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抗肿瘤药 抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药） 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点：均为植物提取物或其半合成衍生物； 作用机制：影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂M期。 1.长春碱类：长春新碱、长春碱和长春瑞滨。 作用特点：避光保存，需静脉给药。 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎（以后两者为主）。 临床特点：用于治疗多种肿瘤。包括白血病、淋巴瘤和一些实体瘤（如乳腺癌和肺癌）。 2.紫杉烷类 紫杉醇： 机制：促进微管蛋白聚合、干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂M期。 特点：广谱抗肿瘤药，长期应用可产生抗药性，出现多药耐药性。需避光2℃~8℃保存。具有多药耐药现象。 多西他赛：半合成紫杉烷类抗肿瘤药物。毒性较小，抗肿瘤谱更广。抗肿瘤作用比紫杉醇高。 3.高三尖杉酯碱 阻止蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解。为细胞周期非特异抗肿瘤药物，但对S期细胞更敏感。 4.门冬酰胺酶 影响氨基酸供应、阻止蛋白质合成，使瘤细胞缺乏氨基酸，不能合成蛋白质。 （二）典型不良反应（见P394下表） 长春新碱：主要不良反应为外周神经炎（四肢麻木、腱反射消失）。 多西他赛：骨髓抑制、脱发和过敏反应。（增加） 门冬酰胺酶：过敏反应、消化道反应。 （三）药物相互作用 1.长春碱 （1）奎宁、红霉素、丝裂霉素、齐多夫定可增加本品毒性. （2）口服本品可降低苯妥英钠的胃肠道吸收。 （3）使用本品时接种活疫苗，可增加活疫苗感染的风险。 2.长春新碱 （1）与含铂类化合物合用，增强第Ⅷ对脑神经障碍。 （2）与门冬酰胺酶、异烟肼合用，增强神经和血液毒性。 （3）本品可提高甲氨蝶呤的细胞内浓度。 （4）与非格司亭、沙莫司亭合用，产生周围神经病。 （5）使用本品时接种活疫苗，可增加活疫苗感染的风险。 （6）长春新碱与替尼泊苷合用可增强长春新碱的神经毒性。 （7）长春新碱与钙通道阻滞剂（维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平等）合用，增加本药吸收，增强抗癌疗效。 3.门冬酰胺酶 （1）与泼尼松、促皮质素或长春新碱合用，可增强本品的致高血糖作用。 （2）与抗痛风药（别嘌醇、秋水仙碱或磺吡酮）合用时，提高尿酸水平，需调节抗痛风药的剂量。 （3）与甲氨蝶呤合用，可阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。 二、用药监护 （一）关注长春碱类的神经毒性（四肢麻木、腱反射消失） 对策： 1.立即停药，氯化钠注射液稀释局部； 2.1%普鲁卡因注射液局部封闭； 3.温湿敷或冷敷； 4.发生皮肤破溃后按溃疡处理。 （二）预防由紫杉醇所致的超敏反应 预防：常规进行糖皮质激素、抗组胺药的预处理，以防止严重的超敏反应。 |
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