化疗药物发展 人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史,是手术治疗与放射疗法的合理补充。 广义的化疗药物是指对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。 狭义的化疗药物仅是指针对肿瘤的治疗药物,这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上,抑制或杀死肿瘤细胞。 目前,化疗药物种类繁多,在肿瘤治疗中掌握其机制及分类突显重要,现将化疗药物的分类归纳总结如下。 一、传统分类方法 根据药物化学结构和来源分类: 1 烷化剂 烷化剂直接作用于DNA上,防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。 代表药物:氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、环已亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲(MeCCNU)、达卡巴嗪(DTIC) 2 抗代谢药 抗代谢药干扰DNA和RNA的合成,用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。 代表药物:甲氨蝶呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巯基嘌呤(6-MP)、呋氟啶(FT-207) 3 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物,广泛用于对癌症的治疗。 代表药物:放线菌素D(ACTD)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、盐酸吡柔比星(THP)、博莱霉素(BLM) 4 植物类 植物类抗癌药都是植物碱和天然产品,它们可以抑制有丝分裂或酶的作用,从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。 代表药物:长春新碱(VLB)、喜树碱(VCR)、长春地辛(VDS)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、替尼泊苷注射液(VM-26)、盐酸伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(TAXOL) 5 激素类 皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时,可以把它们看成化疗药物。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物,属于特殊的化疗范畴。 代表药物:强的松、地塞米松、甲地孕酮、氟他胺、瑞宁得、来曲唑、抑那通 6 铂类 铂类配合物 代表药物:顺氯氨铂(DDP)、初乳碱性蛋白(CBP)、奥沙利铂(L-OHP) 7 其他 酶等,如甲基芐肼(PCZ)、左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 二、化疗药物按刺激性分类 根据化疗药物外渗引起局部组织损害程度分三类: 1 发疱性药物 外渗后可引起局部组织坏死的药物,是必须高度警惕的一类药物。代表药物主要有氮芥、阿霉素、表阿霉素 、柔红霉素、吡喃阿霉素、更生霉素、放线菌素、丝裂霉素 长春新碱、长春花碱 、长春地辛、长春瑞滨。 2 刺激性药物 外渗后引起局部组织灼伤或轻度炎症,无坏死的药物。代表药物主要有卡氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、足叶乙甙 、鬼臼乙甙、米托蒽醌、卡铂、顺铂、草酸铂、羟基喜树碱、紫杉醇、氟尿嘧啶。 3 非刺激性药物 外渗后不对组织产生不良反应。代表药物主要有阿糖胞苷、甲氨喋呤、平阳霉素等。 三、作用机制分类法 根据抗肿瘤作用的生化机制分:干扰核酸生物合成的药;直接影响DNA结构与功能的药;干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;抑制蛋白质合成与功能的药物;调节体内激素平衡的药物;影响微管蛋白的药物;抗肿瘤抗体类药物 四、细胞动力学分类法 依其作用的细胞周期时相可分为以下2类: 1 细胞周期特异性药物(CCSA) 这类药物仅在细胞周期的特异时相才有作用,如抗代谢药物和有丝分裂抑制剂。 2 细胞周期非特异性药物(CCNSA) 这类药物在细胞周期的任一时相都有作用,对非增殖周期的细胞也有作用,如烷化剂和抗生素类药物。 他们的作用特点如下表所示:
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