|
第一代ALK抑制剂（克唑替尼）早在2011年即被批准上市，随后2014年以色瑞替尼为代表的第二代ALK抑制剂也被FDA批准为ALK阳性NSCLC的一线治疗。然而，包括第一代（克唑替尼）和第二代（色瑞替尼、艾乐替尼）ALK抑制剂均存在因突变导致的继发耐药问题，大量病人治疗一年内就会病情复发。 寻求能克服耐药性的下一代ALK抑制剂，刻不容缓，于是，布加替尼应运而生。 今年5月22日，FDA批准布加替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。此前，美国FDA于2017 年4月28日批准布加替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。 此次一线治疗获批源于III期ALTA-1L研究。这项研究的首次中期分析结果显示，与克唑替尼相比，布加替尼一线治疗ALK阳性NSCLC显示出强大的整体疗效和颅内疗效。下面将详细介绍，布加替尼治疗强在哪里，一起来看看吧。 如果有关于布加替尼的用药疑惑， 现在就添加小助手好友， 获取帮助↓ 商品名：Alunbrig 通用名：布加替尼（Brigatinib） 靶点：ALK、EGFR 美国首次获批：2017年4月 中国获批情况：未获批 药物规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60 获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC | 布加替尼获批ALK一线 前面有提到该获批基于ALTA-1L研究结果。ALTA-1L研究是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入275例ALK阳性的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，先前未经ALK抑制剂治疗，针对局部晚期或转移性NSCLC的全身治疗不超过1个，允许伴有无症状的CNS转移。 将患者分组后，分别使其接受布加替尼（180mg）或克唑替尼（250mg）治疗。结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月和9.2月。降低了51%的疾病进展率。 布加替尼的ORR与克唑替尼相比有较好的趋势（62% vs 74%），P=0.0678。布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6个月；1年PFS率：67% vs 21%）。 最常见的≥3级治疗后出现的不良事件在布加替尼组为血肌酸磷酸酶升高、血脂肪酶升高和高血压，克唑替尼组为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和脂肪酶升高。任一级别的间质性肺病/肺炎在布加替尼组为5%，克唑替尼组为2%，两组因不良事件停药的比例分别为13%和9%。 | 布加替尼联合爱必妥解决奥希替尼耐药——T790M突变 T790M突变一直是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。上半年，一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。 在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。 结果显示：在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。与此同时，在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中，只有1例患者达到PR，5例患者SD，另外4例患者疾病进展（PD），ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月，差异显著。
治疗过程中，所有患者均未观察到3-4级不良反应事件。 该研究再次奠定了布加替尼+西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药突变的临床地位，成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。 初始剂量：前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。 根据布加替尼说明书，布加替尼的服用方法如下：口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后布加替尼剂量调整为每日180mg，每日一次。 针对不良反应的剂量调整：若先前剂量为90mg/d，则先降至60mg/d，若不耐受，则永久停用布加替尼；若先前剂量为180mg/d，则先降至120mg/d，再降至90mg/d，若仍不耐受，则降至60mg/d。 布加替尼治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会干扰布加替尼代谢（代谢与CYP3A4酶相关）的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，圣约翰草，酮康唑，利福平，苯妥英和激素节育药物等。 如果您是罕见基因突变的患者，请加入我们，也请邀请身边有罕见基因突变的患者加入，共同为彼此出一份力。 现在就添加小助手好友， 并认证成为“研究小组”一份子↓ 参考资料： 1.Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study 2.Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer 3.First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer 4.Activity and safety of brigatinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and other malignancies: a single-arm, open-label, phase 1/2 trial 5.Clinical experience with crizotinib in patients with advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and brain metastases 6.Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial.Journal of Clinical Oncology. |
|
|
