帕金森病(PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二大常见慢性进行性神经退行性疾病,以脑内多巴胺能神经元进行性丢失和路易小体形成为特征,主要表现为运动迟缓、肌强直、震颤、姿势步态异常等运动障碍,常伴有嗅觉减退、睡眠障碍等多种非运动症状,给患者和家属带来巨大的身体和精神负担。 据统计,PD大约影响全球1000万人,而且随着全球老龄化的加剧,PD患病人数还将进一步增加。“开-关现象”(ON-OFF)是PD药物治疗后期的并发症,其中“开”是指药物治疗对病人起到明显的治疗效果,病人能运动;“关”是指病人在接受治疗一段时间后运动能力丧失,这是由于口服之间的低水平多巴胺引起的。 目前,PD尚无法治愈,其治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等,其中药物治疗作为首选,且是整个治疗过程中的主要手段。 全球50余款PD药物上市 这一创新疗法即将登陆中国 据药智网不完全统计,全球大约有50多种PD药物获批上市。根据作用机制的不同,已上市的PD药物大致可分为抗胆碱能药物、促多巴胺释放药物、多巴胺替代药物、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂六大类。 其中抗胆碱能药物主要用于伴有震颤的PD患者。 COMT抑制剂主要是作为左旋多巴的辅助性治疗,增加左旋多巴的疗效,减少左旋多巴的用量,适用于有明显波动症状的重症PD患者,是目前欧美和国内治疗指南明确推荐的、辅助多巴胺治疗PD患者的一线药物。 MAO-B抑制剂是PD一线治疗药物,主要用于早期PD患者,研究证实其通过抗氧化应激、抑制突触核蛋白凝集、减少细胞凋亡以及神经营养作用等保护神经元,部分临床试验显示其可能延缓PD进展。 PD药物分类、作用机制及代表药物 而且,近年来全球监管机构还批准了几款PD药物(详见下表),包括第三代COMT抑制剂Ongentys、MAO-B抑制剂Xadago,以及其他传统PD药物的新机型。 此外,Insightec公司的Exablate Neuro设备于2018年被FDA批准用于治疗震颤为主的PD,2021年11月又被FDA批准用于治疗患有活动性、僵硬或运动障碍症状的晚期PD患者。另,值得提及的是,Exablate Neuro在苍白球切开术中使用聚焦超声波精确定位和消融苍白球,不需要切口,不需要植入大脑,比侵入性手术感染的风险更小。 近年来获批的PD药物
另,值得提及的是;近日CDE官网显示,Zambon S.p.A/精鼎医药「沙芬酰胺片」的进口申请获受理。沙芬酰胺是一款高选择性、可逆第三代B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂,具有多巴胺能和非多巴胺能双重机制,原研药Xadago于2017年3月被FDA批准作为一种附加治疗药物,用于正在服用左旋多巴/卡比多巴并出现“关期”发作的帕金森病患者。其成为十余年来首个在美国获批用于治疗帕金森病的新化学实体。如今中国上市申请或受理,为国内患者带来创新疗法用药新选择。 多款新疗法在研 艾伯维ABBV-951进展最快 此外,目前全球还有多款在研PD新疗法,详见下表。 部分在研PD疗法
联手布局 掘金创新疗法 据MarketsandMarkets的最新市场研究报告,2022年全球PD治疗剂市场规模预计将从2017年的42.4亿美元增长到2022年的56.9亿美元,年复合增长率为6.1%。近年来,越来越多的药企开到PD市场潜力,并积极布局PD药物市场,与其他企业联合开发或引进PD新疗法。
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