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女性盆腔浆液性肿瘤及相关病变详解(二)

 Flowers11 2022-04-14

交界性浆液性肿瘤(非典型增生性浆液性肿瘤)

交界性浆液性肿瘤的女性平均年龄50岁,但中国一项225例患者的研究发现平均年龄为32岁,说明可能有一定地域差异。交界性浆液性肿瘤约37%55%为双侧性。

组织学特征

交界性浆液性肿瘤为多级分支的乳头状结构构成,细胞增生伴复层、出芽,至少有10%的肿瘤成分游离。大乳头的中心有数量不等的间质、伴纤维血管轴心,近半数病例可见砂粒体。上皮类型有几种,如纤毛细胞、靴钉型细胞、伴中等量胞质和圆形细胞核的嗜酸性细胞,一般位于乳头顶端、或呈游离细胞簇、或为单细胞。细胞核具有轻到中等程度非典型,偶见核分裂,罕见情况下核分裂才超过4/10HPF

5本图卵巢肿瘤,可见伴多级分支的乳头状突起,上皮增生伴复层表现,衬覆细胞具有低级别异型性,符合交界性浆液性肿瘤。

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6浆液性交界性肿瘤,伴广泛砂粒体,砂粒体中央呈分层状表现。

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部分肿瘤会有微乳头状生长,即从较大的纤维/水肿乳头状结构中延伸出拉长、丝状表现(长度是宽度的5倍)的乳头而非分支乳头,无纤维血管轴心,呈海蛇头(medusa-head)样表现。还有些肿瘤会呈上皮出芽融合、形成罗马桥样或筛状区域。

7图示浆液性交界性肿瘤伴微乳头状生长,即从较大乳头中延伸出拉长、呈海蛇头样的非分支乳头。

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微乳头状及筛状区域≥10%、或≥5mm的肿瘤则归为微乳头型交界性浆液性肿瘤。这种情况下的细胞核异型性要比经典型交界性浆液性肿瘤的异型性稍高。不过,仍未达到高级别浆液性癌中特征性的高级别异型性或多形性。这一亚型在卵巢浆液性交界性肿瘤中所占比例5%15%,表现为双侧性、卵巢表面受累、种植的可能性更高。以往将这种病变称之为非浸润性低级别浆液性癌;但现在的世界卫生组织著作中不再这样称呼。

微浸润性交界性浆液性肿瘤

卵巢交界性浆液性肿瘤中的微浸润,是指存在一灶或多灶间质浸润,每一浸润灶的最大径均<5mm。这种情况约占交界性浆液性肿瘤的10%15%,见于妊娠期的几率显著较高。高达60%的病例中,微浸润可表现为淋巴管血管浸润。目前认为有两种类型的微浸润:嗜酸细胞型、浸润型,后者更多见于低级别浆液性癌。嗜酸细胞型微浸润为单个或小簇状嗜酸性细胞、生长入间质而并无显著促纤维结缔组织增生反应。浸润型则为巢状肿瘤细胞、或类似低级别浆液性癌的微乳头状病变侵入相邻间质。浸润性周围有透明裂隙(组织收缩假象)及促纤维结缔组织增生反应。

8浆液性交界性肿瘤,伴间质微浸润,本例的微浸润是单个嗜酸性细胞。

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9微浸润性浆液性交界性肿瘤,腺性成分浸润下方间质。

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种植

种植是非浸润性卵巢外病变,可见于约三分之一的交界性浆液性肿瘤。种植有两种形态学亚型:上皮型、促纤维结缔组织增生型。 

上皮型种植境界相对清楚,为类似交界性浆液性肿瘤中所见的、具有分支和纤维血管轴心的乳头状结构构成。这类种植位于腹膜表面、网膜的纤维分隔内,不浸润下方组织或脂肪小叶。上皮与间质的比例高于促纤维结缔组织增生型种植的相应比例。

10. 图示上皮型种植,表现为伴乳头状结构、境界清楚的病变,其中的乳头类似交界性浆液性肿瘤中所见,可见砂粒体。

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促纤维结缔组织增生型种植为被覆于腹膜表面、境界清楚的斑片样增厚,其组织结构为显著的纤维母细胞性增生及毛细血管,围绕在乳头状或腺样结构周围,平行或垂直于腹膜表面。此外,间质内可见嗜酸性上皮样细胞(类似嗜酸细胞型微浸润),可呈散在单细胞、或排列呈小簇状。这种情况并不视为浸润灶,因为它们的确不侵入下方纤维脂肪组织。卵巢表面的促纤维结缔组织增生性种植也称为“自体种植”(autoimplants)。

11. 组织学图像示网膜组织,可见纤维母细胞性间质内有非典型细胞簇,符合促纤维结缔组织增生型种植。

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上皮型种植及促纤维结缔组织增生型种植中的上皮细胞核异型性一般为轻度,罕见核分裂。不过。常见炎症及砂粒体。

此前所谓的浸润性种植,现在归为浸润性低级别浆液性癌,且确定有浸润性种植,是该病变中最关键的预后指标。这种情况更多见于微乳头状亚型的交界性浆液性肿瘤。有腹膜浸润的低级别浆液性癌“浸润性种植”患者中,50%具有微乳头状浆液性交界性肿瘤,8%具有经典型浆液性交界性肿瘤。浸润性低级别浆液性癌呈广泛上皮增生、伴杂乱浸润至下方网膜脂肪组织。细胞可呈融合或筛状生长,或巢状及微乳头状,周围有透明间隙或裂隙(人工收缩裂隙)。细胞核可有轻至中度非典型,偶见核分裂。需要注意的是,有腹膜浸润性低级别浆液性癌及卵巢浆液性交界性肿瘤的情况下,后者不要归为浸润性低级别浆液性癌。

12. 网膜种植镜下图像,可见低级别浆液性肿瘤侵及网膜组织,符合低级别浆液性癌。这种情况此前称之为浸润性种植。

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淋巴结累及

低级别浆液性癌患者42%的有输卵管子宫内膜异位之外的淋巴结受累。淋巴结受累可为嗜酸性细胞、表现为单个或小簇状,主要位于被膜下窦。也可以表现为淋巴结内、或紧邻被膜下的、类似低级别浆液性癌的腺体及乳头状结构。尽管这类病变大部分并不等同于转移癌,但仍分期为N1。淋巴结受累一般伴有种植,但并无独立预后意义。淋巴结内上皮增生更为显著、挤压淋巴窦并杂乱浸润下方淋巴结实质的情况下,归为转移性低级别浆液性癌。

免疫组化及分子改变

交界性浆液性肿瘤及低级别浆液性癌均表达CK7EMABCL-2ERPRWT1可为弱阳性,Ki-67增殖指数一般较低。少数病例中可见局灶CK20阳性。有趣的是,微浸润灶的WT1ERPRKi-67着色强度可能都更低,表明这些细胞为终末分化或衰老表现。

有项研究中,卵巢浆液性交界性肿瘤46%的具有BRCA1表达的改变;另一项研究报道交界性浆液性肿瘤中GLUT1p63的阳性率分别为100%85%。交界性浆液性肿瘤中Fascin的阳性率为65%

卵巢浆液性交界性肿瘤的分子特征,是KRASBRAF突变的互斥存在,各自约占交界性浆液性肿瘤的30%。低级别浆液性癌并无微卫星不稳定,但可表现为DNA拷贝数的改变。

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