2006 年，科学家们发现一种将成熟细胞（例如成人皮肤细胞）“重新编程” 为干细胞的方法，这些干细胞原则上可以产生身体中的任何组织或器官。彼时，大多数人认为，这种突破性的技术进入临床并引发再生医学革命只是时间问题。得益于细胞疗法，白血病等血液疾病和多发性硬化症等严重的自身免疫性疾病可以得到更好的治疗。造血干细胞移植是就是其中一种方式，当造血干细胞移植入体内后，病变的细胞逐渐会被健康细胞替代。但在这之前，患者自身的造血干细胞必须在治疗前通过放射或化学疗法进行破坏；此外，如果治疗后病变的细胞留在体内，会继续攻击健康的细胞。来自巴塞罗那的三位研究人员就在解决这一问题，他们的方式让捐献的健康细胞在不影响功能的情况下受到保护。简而言之，新的免疫系统可以不受供替造血干细胞的干扰而建立，而有缺陷的免疫系统可以通过药物慢慢关闭。近日，基于该技术创立的初创公司 Cimeio Therapeutics（下称 “Cimeio”）宣布完成 5000 万美元 A 轮融资，正式走出隐匿模式。Cimeio 成立于 2020 年，由制药行业资深人士团队和一个顾问委员会领导，其中包括免疫学家 Jeffrey Bluestone 和基因编辑先驱 Fyodor Urnov 等科学名人。Bluestone 此前曾领导帕克癌症免疫治疗研究所，并且是专注于细胞治疗的生物技术公司 Sonoma Biotherapeutics 的首席执行官；Urnov 因其使用锌指核酸酶和 CRISPR 进行基因编辑的研究而闻名。Cimeio 由 Versant Ventures 在位于巴塞尔的孵化器中孵化，该孵化器曾孵化蛋白降解疗法公司 Monte Rosa Therapeutics（NASDAQ：GLUE） 和精密肿瘤医学公司 Black Diamond Therapeutics（NASDAQ：BDTX）等公司。Versant Ventures 是一家医疗保健风险投资公司，主要发现开发新疗法的生物技术公司。该机构管理着 42 亿美元的资产，并在美国、加拿大和欧洲设有办事处。自 1999 年成立以来，旗下投资的公司已有超过 85 家完成收并购或者 IPO。免疫排斥本质上是供体和受体的人类白细胞抗原（HLA）不同，HLA 的差异程度决定了排斥反应的轻或重。Cimeio 的方法涉及通过对移植细胞进行基因编辑来 “屏蔽” 移植细胞。“我们认为这可以真正释放造血干细胞移植的力量，并使更多的患者有资格接受它。”Cimeio 的首席执行官兼前基因泰克高管 Thomas Fuchs 表示。Jeker 的实验室发现，通过对细胞表面的蛋白质受体进行基因编辑，可以防止抗体与其结合，同时保持其功能完整。这种编辑方式可以 “屏蔽” 任何细胞表面的受体。Cimeio 最初的重点是造血干细胞 (HSC) 移植和过继细胞治疗 (ACT) 。
HSC 移植是某些使人衰弱和危及生命的疾病的唯一治疗方法，但由于需要强化化疗和放射调节，许多患者不符合条件。虽然最近出现了靶向治疗剂，但由于缺乏足够选择性的靶点，这些药物已无法达到要求。Cimeio 寻求通过其细胞 “屏蔽” 技术和精确配对的免疫疗法来完成 HSC 移植和 ACT 。该公司专有的免疫疗法会消耗病变细胞，而其细胞 “屏蔽” 技术可保护健康的移植细胞。由于移植的细胞被屏蔽，免疫疗法可以在移植后继续安全地进行，以促进移植或治疗微小残留疾病。图 | 来自巴塞尔大学的三位研究人员：免疫学家 Lukas Jeker、生物信息学家 Rosalba Lepore 和细胞生物学家 Romina Matter-Marone例如，Cimeio 可以通过 CD19 的蛋白质来设计干细胞，使其免受结合，这种蛋白质通常是治疗淋巴瘤的 CAR-T 疗法的目标，但也存在于帮助免疫系统抵抗威胁的健康 B 细胞上。“这种方式可以防止 B 细胞耗竭。”临床前研究发现，Cimeio 的平台可以有效保护细胞免受抗体、T 细胞接合剂、ADC 和 CAR-T 细胞介导的消耗。该公司正在推进首个项目，预计 2023 年进入临床。目前，该公司已经确定了四种候选药物，其中三个涉及保护造血干细胞，第四个涉及 T 细胞。该公司设想在这些候选药物之后再增加十几种，其研究涵盖血癌、罕见遗传病和自身免疫性疾病。据悉，在某些情况下，Cimeio 将开发相应的免疫疗法以配合 “屏蔽” 细胞。在其他情况下，该公司将使用现有的治疗方法。- https://www./basel/biotechnologie-basler-jungunternehmen-erhaelt-auf-einen-schlag-46-millionen-franken-ld.2276275
- https://www./news/cimeio-versant-stem-cell-transplant-shielding-immunotherapy/622003/
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