【原】Corey-Fuchs炔合成反应

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醛、四溴化碳和三苯基膦反应，生成多一个碳的二溴烯烃，然后再用正丁基锂处理得到末端炔烃的反应，称为Corey-Fuchs炔合成反应。1972年E.J.Corey和P.L.Fuchs尝试了将醛转化延长一个碳链的炔的反应【Corey, E. J.; Fuchs, P. L. Tetrahedron Lett. 1972, 13, 3769-3772】，反应的第一步将醛转化为相应的多一个碳的二溴烯烃的方法有以下两种: a）在0℃下，在5分钟内，将醛（1eq）加入到三苯基膦（4eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷溶液中；b）锌粉（2eq）、三苯基膦（2eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷混合液在23℃下反应24-30小时，加入醛（形成炔还要反应1-2小时）。第一步类Wittig反应的产率通常在80-90%，使用锌粉可以减少三苯基膦的用量，反应产率较高并且易于纯化。第二步将二溴烯烃转化为相应的炔烃，此过程通常在-78℃下加入正丁基锂（2eq）（锂-卤交换和消除），然后水解得到炔烃。此过程的中间体是炔基锂，它可以和各种亲电试剂反应生成各种重要的衍生物。最近，有报道了一锅法改进方案：底物中先t-BuOK/(Ph3PCHBr2)Br，随后加入过量的n-BuLi。

反应机理

第一步，先形成磷叶立德，接着和醛反应生成二溴烯烃，与Wittig反应类似。

第二步有多种理论，如首先先正丁基锂与一个溴卤交换，然后另一分子的丁基锂消除，生成炔基锂，水淬灭得到产物。

另一种就是二溴烯烃与正丁基锂交换为锂代二溴烯烃，它发生β-消除生成末端溴代炔烃。末端溴代炔烃与正丁基锂再交换为炔基锂，炔基锂最后经水或卤代烃等亲电试剂处理，得末端炔或内炔。

还有一种是首先α消除得到卡宾中间体，然后重排。此机理通过13C标记实验进行过论证。(参考：Fritsch-Buttenberg-Wiechell重排)

反应实例

【Tetrahedron 1994, 50, 415-424】

【Tetrahedron 1996, 52, 7391-7420】

【Tetrahedron 1999, 55, 1607-1630】

【 J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11027–11028】

【Org. Lett. 2000, 2, 1275-1277】

【 Org. Lett. 2002, 4, 1955-1957】

【J. Mater. Chem. 2003, 13, 511–513】

【Org. Lett. 2004, 6, 3245-3248】

【Eur. J. Org. Chem. 2007, 2477–2489】

【Synlett 2013, 24, 219–222】

参考资料

[1]. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Corey-Fuchs alkyne synthesis cyclopropanation,page 104-105.

[2]. 维基百科（Corey–Fuchs反应）

[3]. 化学空间：http://www./cn/?p=943