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烟不离手,长长久久?Nature子刊:为什么很多“烟枪”不会得肺癌?

 医诺维 2022-04-17

在中国,烟民的数量已经超过了3亿,是世界上最大的卷烟生产国和消费国,消费了全球40%的烟草。在15岁以上的人群中,约有26%的人吸烟。吸烟会导致多种癌症,还会导致呼吸系统和心脑血管系统等多个系统疾病。据世卫统计,吸烟每年造成约700万人死亡。

根据国际癌症研究机构(IARC)2020年全球癌症负担数据,肺癌已成为全世界范围内年死亡人数第一的癌症,在中国,新发和死亡人数更是双双登顶。研究强调,吸烟是导致绝大多数肺癌的主要原因。然而,却有大多数吸烟的人不会患肺癌。

近日,上海交通大学医学院、美国爱因斯坦医学院的研究人员在" Nature Genetics "期刊上发表了一篇题为" Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking "的研究论文。

该研究表明,一些吸烟者可能具有强大“保护机制”,通过限制DNA突变来保护他们免受肺癌的侵害。研究揭示了为什么大多数吸烟者不会患上肺癌,也可能有助于识别和发现那些面临更高肺癌风险的吸烟者,且需要更密切监测的个体。

众所周知,吸烟会通过触发正常肺细胞中的 DNA 突变而导致肺癌,但一直无法证明,因为没有办法准确量化正常细胞中的突变。

为此,几年前,研究人员克服了这一障碍,开发了一种改进的方法来对单个细胞的整个基因组进行测序,来准确量化正常细胞中的突变。

在该研究中,研究人员利用单细胞多重置换扩增(SCMDA)的新测序技术比较了两组参与者的正常肺上皮细胞的突变情况。第一组包括14名从不吸烟的人(11-86岁);第二组包括19名吸烟者(44-81岁),最多吸烟116包年(1包年=每天吸一包烟,持续一年)。

研究人员收集了接受支气管镜检查的患者的细胞,用于与癌症无关的相关诊断测试。在所有肺细胞类型中,这些是最有可能发生癌变的,这些肺细胞可以存活数年甚至数十年,因此会随着年龄和吸烟而积累突变。

分析显示,随着年龄的增长,不吸烟的人肺细胞中也会出现突变,而吸烟者的肺细胞内存在更多的突变。正如预期,这项实验证实了吸烟通过增加突变频率来增加肺癌风险。这解释了为什么很少有不吸烟的人会患肺癌,而10%-20%的终生吸烟者会患肺癌的原因之一。

吸烟者的肺细胞内存在更多的突变

此外,研究还发现,在肺细胞中检测到的细胞突变数量随着吸烟包年数的增加呈直线增加,这意味着肺癌风险也会增加。

有趣的是,在23包年的吸烟暴露后,细胞突变增加停止了。也就是说,吸烟最多的人,反而没有最高的突变负担。

研究人员表示,研究数据表明,尽管这些人大量吸烟,但这些人依然存活了这么长时间,因为身体设法抑制了进一步的突变积累,来降低肺癌的风险。这种突变的平稳可能因为这些人拥有强大“保护机制”,来修复DNA损伤或解毒香烟烟雾。

然而,并不是每个烟民都有这种强大的能力,需要强调的是,吸烟有害健康,请远离烟草

最终,研究人员总结道,这一发现导致了一个新的研究方向,希望开发新的检测方法,可以测量某人的 DNA 修复或解毒能力,这可以提供一种评估肺癌风险的新方法。

论文链接:

https:///10.1038/s41588-022-01035-w

特别提醒:吸烟有害健康,请远离烟草!

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