|
导语：子宫内膜癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，大约10%～15%的子宫内膜癌患者首次诊断即为晚期。据报道，转移性子宫内膜癌（IV期）患者的五年生存率仅为17%。 目前，子宫内膜癌的一线疗法为含铂化疗，然而一线治疗后病情仍进展的患者，不能手术或化疗，治疗手段大大受限。 2022 年 3 月 21 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（pembrolizumab）（Keytruda，默克）作为单药，可用于治疗高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。
经FDA测试确定该药的适用范围：全身治疗后出现病情进展并且不适合进行治愈性手术或放射治疗的患者。 同一时间，FDA 还批准了 VENTANA MMR RxDx Panel（Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics）作为配套诊断设备，用于选择符合帕博利珠单抗治疗条件的dMMR实体瘤患者。 【注：FDA 此前已批准 FoundationOne CDx（F1CDx，Foundation Medicine, Inc.）作为伴随诊断设备，用于选择符合帕博利珠单抗治疗条件的MSI-H实体瘤患者。】 帕博利珠单抗疗效测试 KEYNOTE-158 (NCT02628067)是一项多中心、非随机、开放标签、多队列试验，在队列 D 和 K 中纳入 90 名不可切除或转移性MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者。 MSI或MMR肿瘤分别使用聚合酶链反应或免疫组织化学确定状态。患者每3周静脉内接受200 mg帕博利珠单抗，直至出现不可接受的毒性或记录的疾病进展。 接受帕博利珠单抗治疗且没有疾病进展的患者可以接受长达24个月的治疗。 主要疗效结果为客观缓解率ORR为46%。未达到中位缓解持续时间DoR (2.9, 55.7+)，68%的患者缓解持续时间≥12个月，44%的缓解持续时间≥24 个月。 患者中最常见的不良反应（≥20%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 免疫介导的副作用：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤不良反应。这些也与帕博利珠单抗有关。 综上，帕博利珠单抗治疗推荐为每3周200毫克或每6周400毫克，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或长达 24 个月。 来源：编译整理自FDA官网、肿瘤瞭望 编辑：珂柒 END |
|
|
