01精准判断肺结节的良恶性是发现早期肺癌的一个重要措施，还需重视 仍是造成包括中国在内的 大多数 国家的肿瘤相关性死亡的首要死因.根据2018年全球癌症统计 报告 ，我国2018年新诊断的肺癌人数在 77万左右 ，而因肺癌死亡的人数在69万左右，占我国肿瘤发病率和死亡率的第一位。仍是造成包括中国在内的 大多数国家的肿瘤相关性死亡的首要死因.根据2018年全球癌症统计 报告，我国2018年新诊断的肺癌人数在 77万左右，而因肺癌死亡的人数在69万左右，占我国肿瘤发病率和死亡率的第一位。 肺癌早期症状缺乏特异性，大多数病人发现时已发生转移，而晚期肺癌的术后5年生存率只有不到20%，故早期发现肺癌同时精准治疗是降低死亡率的关键。近年来，低剂量CT（LDCT）已广泛应用于45岁以上人群的体检筛查。 肺结节指的是在CT上表现为直径小于3cm的肺部结节影，通常不伴有胸腔积液、纵隔淋巴结肿大等伴随表现，是大多数肺癌（尤其是非小细胞肺癌）的早期影像学表现。但肺结节并不是肺癌的特殊表现，其他疾病如肺炎、结核、错构瘤等均可表现为肺部结节的形式。 一些非呼吸系统原发病如类风湿性关节炎、肉芽肿性多血管炎等免疫系统疾病累及肺部时也会呈现单发或多发的肺部结节。故肺结节可以分为良性和恶性，良性的以炎性结节为主，治疗上多为抗感染或长期观察，而恶性的多为早期肺癌，手术切除是首选治疗方案。
根据既往流行病学统计，人群中肺结节的发生率约25%，而在发现肺结节的病人中，只有不到5%的患者最后证实为恶性结节。精准判断肺结节的良恶性是发现早期肺癌的一个重要措施，但是临床上有些结节（特别是肺部磨玻璃结节）很难通过单纯的影像学来判断良恶性，并且由于肺结节体积较小，也很难通过气管镜或者肺穿刺等检查明确病理。 良性肺结节所占比例远高于恶性肺结节，积极手术治疗会造成过度医疗，且术后会对肺功能造成影响，因此临床上对于不确定性质的肺结节常采用长期随访观察的方法，但这又增加了失去早期诊断的风险。21世纪以来，液体活检在肺癌的诊断中得到了越来越多的关注，主要采用无细胞DNA、微小核糖核酸、循环肿瘤细胞和血清抗体检测。 02了解液体活检在肺结节性质判断中的研究进展，液体活检的优点较多 ，液体活检在癌症诊断方面取得了 很大进展 ，它是指在血液、尿液、唾液等体液中检测肿瘤细胞和 肿瘤衍生物 ，而不需要进行传统的组织病理活检。与传统的需要侵入性操作的组织活检相比，液体活检具有非侵入性和 可 重复性 的优点，这使得实时监测肿瘤分子的变化 成为可能 。，液体活检在癌症诊断方面取得了 很大进展，它是指在血液、尿液、唾液等体液中检测肿瘤细胞和 肿瘤衍生物，而不需要进行传统的组织病理活检。与传统的需要侵入性操作的组织活检相比，液体活检具有非侵入性和 可重复性的优点，这使得实时监测肿瘤分子的变化 成为可能。
1、无细胞DNA 无细胞DNA是一段双链DNA小片段，通常含有150-200个碱基对，由于细胞坏死或凋亡而释放到血液中，在血液中半衰期约为30分钟至2小时。在健康人群中，释放到血液中的无细胞DNA含量非常低，平均为10-15ng/ml，而癌症患者的无细胞DNA水平增加。 无细胞DNA反映了肿瘤基因的改变，包括突变、缺失、重排、异常拷贝数和甲基化，从而使其成为重要的生物标志物并用于临床癌症的诊断及治疗。除了导致DNA序列变化的致癌因素外，不依赖DNA序列变化的异常调控机制在肿瘤发生和发展过程中也很常见，如DNA甲基化。 DNA甲基化是指基因序列中的胞嘧啶碱基的5号碳原子上共价连接一个甲基分子，这种变化往往发生在基因的启动子区，可以对下游基因的表达起着正负调节作用。研究表明，异常DNA甲基化往往发生在癌症的早期阶段。 并在其发展过程中持续存在，并且检测这些异常甲基化水平用于癌症的早期诊断已经在各种肿瘤中得到证实。无细胞DNA甲基化作为诊断肺结节的生物标志物也在近期的研究中展现出了巨大潜力。
2、微小核糖核酸 微小核糖核酸是一种非编码单链RNA，平均大小为22个核苷酸，广泛存在于动物、植物和病毒中，通过调节基因转录和翻译参与生物体的病理生理过程。微小核糖核酸的异常表达在恶性肿瘤细胞的复制、转移、浸润和血管生成过程。 在生理或病理条件下，正常细胞或凋亡、坏死细胞可分泌微小核糖核酸到体液中，使得检测体液中特异性微小核糖核酸用于各种疾病的诊断成为可能。痰、组织和外周PBMC中的微小核糖核酸也可作为肺结节的诊断指标。 3、循环肿瘤细胞 循环肿瘤细胞是从原发或者转移的肿瘤组织进入血液中的癌细胞。作为循环肿瘤细胞作为液体活检的重要生物标志物，在肿瘤诊断、管理和治疗方面具有良好的应用前景。循环肿瘤细胞计数是肺癌诊断和预后以及治疗反应监测的重要生物标志物。 在一项包含75例SPNs患者的研究中，证实了血液中存在循环肿瘤细胞或微栓子有助于诊断可疑恶性肺结节，灵敏度为70.1%，特异性高达100%。叶酸受体可作为检测循环肿瘤细胞的通用标记。
4、肿瘤自身抗体 肿瘤细胞与肿瘤相关抗原的存在可以激活免疫系统产生自身抗体，可在无症状恶性肿瘤的早期便被发现。此外，血清中的自身抗体具有存在时间长，稳定，高含量的特点，可作为鉴别良恶性肺结节的生物标志物。 与4mm至20mm结节的阴性组相比，阳性组患者患肺癌的风险要高出两倍以上，表明7AAb检测可显著提高4-20mm肺结节检测的准确性。近年来高通量测序的发展也使得在肺结节中发现了更具有特异性的突变，甲基化位点和微小核糖核酸，可用于良恶性肺结节的检测，但需要大规模的研究来提高它们的诊断能力。
区分恶性和 良性肺结节 是临床医生面临的一个困难挑战， CT检查 具有相对较高的假阳性率。液体活检为肺结节的无创诊断提供了 新的方向 ，包括ctDNA、微小核糖核酸、循环肿瘤细胞和自身抗体。利用CT检查与液体活检相结合的策略，显著提高肺结节的诊断能力是未来的 发展方向。区分恶性和 良性肺结节是临床医生面临的一个困难挑战， CT检查具有相对较高的假阳性率。液体活检为肺结节的无创诊断提供了 新的方向，包括ctDNA、微小核糖核酸、循环肿瘤细胞和自身抗体。利用CT检查与液体活检相结合的策略，显著提高肺结节的诊断能力是未来的 发展方向。 |
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