氢气治疗慢性疲劳综合征

最近有学者对氢气治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征进行了综述，结论是认为氢气可以治疗该疾病。但是数月前美国学者的研究表明，使用镁粉氢水无法治疗该疾病。【遗憾】初步临床研究发现喝氢水对慢性疲劳综合征无效！

首先我们应该明白这个病的定义，按照WHO的定义。肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome， ME/CFS）不仅仅是疲劳。该人群中高达 30.5% 存在慢性疲劳，这可能是其他疾病的部分表现或为特发性。

ME/CFS是一种以持续6个月以上的疲劳、虚弱、睡眠障碍和认知功能障碍为特征的疾病。ME/CFS可能的病因有多种，其中线粒体功能障碍是能量代谢异常的主要原因。虽然已经对治疗ME/CFS的潜在药物进行了研究。然而尚未取得令人满意的结果。人们希望开发用于治疗而不是对症治疗的新物质。氢分子(氢气)通过清除活性氧中最强的氧化剂羟基自由基，改善线粒体功能障碍。动物实验和临床试验均表明，氢气对急性和慢性疲劳均有改善作用。因此，我们对氢气改善动物和健康人急性和慢性疲劳的机制进行了文献综述，发现氢气对线粒体功能障碍的减弱可能参与了这种改善作用。虽然氢气对ME/CFS的疗效和作用机制尚需进一步的临床试验，但我们的文献综述表明，氢气可能是治疗ME/CFS的一种有效医用气体。

ME/CFS的核心症状是持续6个月以上的严重疲劳、运动后的极度疲劳、记忆障碍、注意力难以集中和睡眠障碍。它也是一种难以治愈的疾病，有时伴有头痛、关节痛、肌痛、胃肠道症状、免疫系统异常和对声味化学品敏感。因病人的症状和严重程度不同，但降低整体的生活质量以及社会、职业、和个人活动，一些患者甚至可能成为卧床不起。尽管ME/CFS的客观异常一直受到质疑，但最近神经影像学以及血液标志物、能量代谢和线粒体功能分析技术的发展为这种疾病的生物学异常提供了证据。许多研究表明在ME/CFS发病机制中，线粒体结构和功能的紊乱是能量代谢异常的原因。据估计，ME/CFS患病率为人口的0.1-0.5%。据估计，美国的患者人数在83.6万到250万之间，直接和间接经济成本高达每年170 - 240亿美元。

氢气是一种易燃、无色、无臭、无味、无毒的气体分子。它是一种抗氧化剂，能选择性清除氧化能力很强的活性氧(ROS)和活性氮，即分别清除羟基自由基(·OH)和亚硝酸阴离子。氢气已被证明对各种疾病有治疗作用，如癌症、心血管疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病和代谢综合征。氢气的作用不仅限于抗氧化活性，还包括抗炎、抗凋亡和抗过敏活性，改善脂质代谢，调节基因表达和信号转导。在哺乳动物细胞中，氢气是一种不活跃的分子，细胞内没有氢气代谢系统，不与生物物质发生反应。然而，它与线粒体中丰富的·OH发生反应。氢气很容易通过血脑屏障。由于其良好的扩散能力，氢气容易穿过生物膜到达线粒体内部，保护细胞免受·OH造成的细胞损伤。在最近综述中，我们报道了氢气对线粒体的保护作用可能导致对慢性炎症疾病的预防和治疗作用。

以往的研究报道，饮用氢水或吸入氢气动物和人的急性或慢性实验中都是有效的。对急性或慢性运动应激的小鼠、大鼠、赛马等给予氢气，可以起到抗疲劳作用。在运动前后饮用富氢水或吸入氢气的健康受试者中也得到了类似的结果。Morris等人和Lucas等人在他们的综述中提出氢水对ME/CFS患者的疗效。然而，氢水或氢气吸入对ME/CFS患者的临床疗效仍然未知。因此，我们在此对氢气治疗急性或慢性疲劳的文献进行了综述，并讨论了氢气治疗ME/CFS可能的疗效。

一、ME/CFS的标准、发病机制和病因

ME/CFS没有特异性的诊断试验，患者最初要检查几个其他可能的临床诊断。如果全部排除，则根据ME/CFS标准进行诊断。使用的ME/CFS标准主要是1994年福田标准(FC)(2)、2003年加拿大共识标准(CCC)、2011年国际共识标准(ICC)(1)和2015年医学研究所标准(IOMC)。在这些疾病中，福田标准仍然是最常用的，尽管有人认为这一标准范围太广，与其他疾病重叠，无法作出适当的诊断。CCC、ICC和IOMC包括更多ME/ CFS特异性症状，如劳累后不适。所有标准的共同主要症状是持续性疲劳，休息不能改善。

如前所述，最近的研究进行分析的神经和血液标记线粒体能量代谢以及披露的存在许多客观生物异常ME/ CFS。我交货可能引发的激活免疫系统的内部和外部的大脑，导致炎症细胞因子的释放。这些发现提示ME/CFS与中枢和自主神经系统异常、全身能量代谢异常、免疫系统异常、全身能量代谢异常可以通过ME/CFS患者肌肉和白细胞中线粒体结构和功能的改变来解释。提示线粒体功能障碍参与了本病能量代谢异常。最近的研究报告称，正在全球流行的2019冠状病毒病(COVID-19)患者的一些“后遗症”包括ME/ CFS样疾病。

ME/CFS在全科实践中很难诊断，可能需要许多年才能确诊。许多病人由于未经过积极治疗，被动呆在家里，随后病情恶化。最近对ME/CFS患者进行了一项关于抗体药物利妥昔单抗的双盲、随机、对照试验。然而，其疗效并未得到证实。ME/CFS患者可能存在线粒体和代谢途径的异常，导致各种缺陷，如脂肪酸和氨基酸的代谢，ATP合成效率低下。因此，使用对线粒体功能障碍具有保护作用的补充剂已被尝试作为治疗的一部分。补充剂的功效，如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氢(NADH)，辅酶Q10 (CoQ10)和乙酰左旋肉碱(ALC)，已经被研究过。这些物质虽然有一定的功效，但作用有限。因此，开发新的治疗物质和治疗方法是有疗效的而不是有症状的。

二、氢气对线粒体功能障碍的影响

在线粒体中，电子转移系统在内膜侧产生电化学电位，这种电化学能量转化为ATP的化学能。虽然线粒体内膜是很好的绝缘体，但电子以一定的频率泄漏。泄露的电子与线粒体中的氧反应，产生超氧阴离子。在线粒体的柠檬酸回路中，α-酮戊二酸脱氢酶也以一定频率产生超氧阴离子超氧阴离子。体内ROS清除系统发育良好，超氧阴离子被超氧化物歧化酶(SOD)转化为过氧化氢，过氧化氢又被谷胱甘肽过氧化物酶或过氧化氢酶转化为水。超氧阴离子还原Fe3+、Cu2+等过渡金属离子，与过氧化氢反应生成·OH (Fenton反应)。·OH由过渡金属离子催化超氧阴离子和过氧化氢反应(Heber-Weiss反应)产生。它是生物体系中活性最强的氧化性ROS，并与核酸、脂质和蛋白质发生不加区别的反应。由于氢是一种对线粒体具有优异渗透性的物质，它可以与线粒体产生的·OH反应，将其转化为解毒的水(·OH + H2→H·+H2O)。

线粒体的氧化应激可诱发慢性炎症，可能导致ME/CFS，包括急性和慢性疲劳。炎症是由巨噬细胞和树突状细胞释放炎症细胞因子，如白介素(IL)-1β和IL-18，直接响应炎症触发刺激而引起的。这些炎症细胞因子的产生本质上是短暂的，然而，当它们因某种干扰而持续产生时，急性炎症被延迟，慢性炎症被触发。炎症小体是一种细胞内蛋白复合物，在IL-1β和IL-18的产生中发挥重要作用。其中，核苷酸结合和寡聚化结构域样受体家族pyrin domain-containing 3 (NLRP3)炎症小体在IL-1β和IL-18的产生中发挥重要作用。它们不仅被来自二氧化硅、石棉和低渗透压的病原体相关分子模式激活，而且还被来自外部因素(如二氧化硅、石棉和低渗透压)和内部因素(包括ATP和尿酸盐晶体)的不同刺激的损伤相关分子模式激活。

最近研究表明，线粒体来源的ROS显著促进了NLRP3炎症小体的激活。由功能不良的线粒体(mtROS)产生的ROS氧化线粒体DNA (mtDNA)，然后直接与NLRP3结合，促进炎症小体的形成。在炎症小体中被激活的Caspase-1，将IL-1β和IL-18的前体形式加工成成熟形式，释放到细胞外空间并诱导炎症。另一方面，NLRP3炎症小体的激活需要一个预先的“启动”刺激，通常是脂多糖，它通过其受体toll样受体4诱导编码前体IL-1β和NLRP3的基因的表达。在我们最近的综述中，我们证明了在mtROS中，·OH可能主要促进mtDNA的氧化。作为氢改善慢性炎症的一种机制，我们发现线粒体中·OH的清除可能参与了抑制NLRP3炎症小体激活到炎症细胞因子释放的级联反应。

三、氢气的抗疲劳作用及其机制

2021年11月24日，我们使用搜索词(“氢”、“疲劳”、“运动”)对PubMed进行了系统搜索。由于该搜索发现了12篇原创文章，我们进行了以下文献综述(图1和表1)。

氢在小鼠、大鼠和赛马急性或慢性运动负荷下表现出抗疲劳作用(46-49)。同样，氢对进行急性或慢性运动的健康受试者的抗疲劳作用也进行了研究(50-57)。在本章中，我们概述了氢在动物模型和人体临床试验中的具体抗疲劳作用，并讨论了其潜在的机制(表1)。

四、氢气在动物模型中的抗疲劳作用

Ara等人研究了富氢水(1.0-1.2 ppm)对每天应激诱导游泳4周的小鼠疲劳的影响。研究结果表明，富氢水组的游泳耐力高于PW组。与PW组相比，富氢水组血糖、乳酸、血清BUN水平显著降低，肝糖原和血清LDH水平显著升高。此外，富氢水组一氧化氮(NO)水平降低，谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平升高，血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-6、IL-17水平降低，肝脏IL-1β水平降低。这些结果表明，富氢水通过代谢调节、氧化还原平衡和炎症抑制来发挥抗疲劳作用（46）。

Nogueira等研究了氢气(2%)对在跑步机上承受急性运动负荷的大鼠的抗疲劳作用。运动后即刻和3小时，大鼠安乐死，测定血浆炎症标志物。同时采集骨骼肌，检测细胞内信号蛋白的磷酸化状态。结果表明，氢气抑制了运动诱导的炎症细胞因子(TNF-α和IL-6)和硫代巴比妥酸反应种(TBARS)的升高，并进一步抑制了SOD的升高。氢气抑制骨骼肌camp反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化。Nogueira等人提出，氢在运动诱导的炎症、氧化应激和细胞应激的衰减中发挥重要作用(47)。

Yamazaki等研究了在赛马参加高强度模拟比赛前，静脉注射含氢盐水溶液(0.6 ppm)对其氧化应激的影响。在给予氢 -生理盐水和安慰剂的马之间，没有观察到生物抗氧化潜能(BAP)和活性氧代谢产物的显著差异。然而，氢 -生理盐水在所有时间点比赛后立即、3小时和24小时均显著抑制8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)。这些结果表明，氢 -生理盐水显著抑制了疲劳赛跑后诱导的氧化应激(48)。

Tsubone等人还研究了富氢水(1 ppm)对赛马在踏车运动后氧化应激和抗氧化能力的影响。跑步机运动前30 min口服富氢水和PW，并采集血样。与PW相比，富氢水使运动前的d-ROM值略有降低，运动前、运动后、运动后30min的BAP/ d-ROM值显著升高。Tsubone等人证明富氢水能减轻跑步机运动引起的氧化应激(49)。然而，我们质疑他们的结果，因为安慰剂组和氢水组之间的差异非常小。

五、氢气抗疲劳的人体临床试验

短时间的剧烈运动可能会诱发氧化应激，而氧化应激反过来又可能导致过度训练症状的发展，如疲劳增加，导致肌肉微损伤和炎症。Aoki等人研究了富氢水对急性运动期间氧化应激和肌肉疲劳的影响。运动员服用富氢水(2.0 ppm)或PW，然后使用循环测功器和膝关节最大等距伸展进行运动负荷。与PW相比，富氢水在运动后没有引起d-ROM、BAP和肌酸激酶的显著变化。然而，它显著抑制了血乳酸水平的升高(50)。它还抑制了最初峰值扭矩的下降。提示富氢水可降低血乳酸水平，改善运动诱发的肌肉功能障碍。

Mikami等人研究了富氢水对运动负荷下心理疲劳和耐力的影响。在实验1中，所有未接受过训练的健康受试者在进行轻度运动前30分钟摄入富氢水(0.8 ppm)或PW。富氢水组心理疲劳明显低于PW组。实验2采用与实验1相同的方法，让训练后的被试在摄入1.0 ppm的富氢水10 min后进行中等强度的运动。基于最大耗氧量和Borg评分，观察到富氢水组在耐力和疲劳方面有显著改善。因此，Mikami等人提出富氢水可能有助于恢复和更好的耐力(51)。由于本研究中富氢水的作用在临床上可以忽略不计，因此富氢水的抗疲劳和增强耐力的作用受到其他学者的质疑，作者们已经对这一质疑进行了反驳。

富氢水可能对恢复和提高性能有用。Botek等人评估了富氢水(0.5 ppm)的生理和知觉效果，在一项方案中，健康志愿者在运动前30分钟内给予富氢水(0.5 ppm)，运动强度逐渐增加。在每一步运动的最后一分钟，检测心肺功能、乳酸水平和感觉用力等级(RPE)。结果显示，富氢水组的血乳酸水平、呼吸氧当量和RPE明显低于PW组。这些发现表明，在较高的运动强度下，富氢水降低了血乳酸水平，并增强了运动时的努力感和通气效率(52)。

Shibayama等人研究了急性吸入氢气对随后的氧化应激、肌肉损伤和剧烈运动后恢复期间运动性能的影响。志愿者进行氧化应激诱导运动，包括跑步机跑步和蹲跳30分钟，然后吸入氢气(68%)或安慰剂气体60分钟(恢复期)。与安慰剂组相比，氢气显著降低尿8-OHdG排泄率，增加反动作跳跃高度(53)。这些结果表明，氢气通过减少全身氧化损伤来提高运动性能。

持续的短跑运动可能会破坏肌肉中的氧化还原平衡，导致全身氧化应激和肌肉损伤。Dobashi等人研究了富氢水对接受3天连续运动负荷的健康受试者氧化应激和肌肉疲劳的影响。PW和富氢水(5 ppm)在每次锻炼前和之后被消耗。在第一次运动前7小时(第1天)和每次运动后16小时采集血液样本。研究结果表明，PW组的BAP/ rom(抗氧化能力的指标)与基线相比的相对变化随着时间的推移而减少。而在富氢水组中，PW组BAP/ rom的下降被显著抑制。这些结果表明，富氢水有助于在持续高强度运动中保持氧化还原状态，防止肌肉疲劳的积累。

虽然动物研究报告氢能促进线粒体代谢，但氢对人体运动时有氧能力的影响尚不清楚。Hori等人研究了健康受试者连续摄入富氢水(5.9 ppm) 2周是否能在逐渐循环运动中增加有氧能力。与PW相比，富氢水的峰值摄氧量明显增加，峰值负荷略有增加。Hori等人认为，氢水提高了有氧运动表现和身体健康。他们还指出，在运动中使用富氢水时有氧能力的增强是由于线粒体能量产生的增加(55)。

Timón等人研究了每周摄入富氢水对受过训练和未受过训练的人有氧和无氧运动表现的影响。两个实验组，训练有素的自行车手和未训练的受试者，摄入PW和纳米泡富氢水(1.9 ppm)。获得的结果表明，训练有素的自行车手仅在无氧测试中表现更佳，峰值和平均功率增加，疲劳指数降低。这些结果表明，富氢水的能生作用取决于训练状态。此外，富氢水似乎能有效提高训练有素的骑自行车者的无氧性能(56)。

Da Ponte等人研究了摄入2周富氢水对长时间间歇性自行车运动中重复短跑性能和酸碱状态的影响。训练有素的男性自行车手每日给予PW或富氢水(0.45 ppm)，并在基线和每两周治疗期后进行测试。结果表明:PW组在10个短跑项目中第8、9个短跑项目的峰值功率输出(PPO)绝对值显著降低，第6、8、9个短跑项目ΔPPO的相对值显著降低;然而，这些下降在富氢水组显著减弱。这些结果表明，富氢水有助于在反复短跑至疲劳状态下维持PPO(57)。

(氢思语：本综述是氢气对慢性疲劳综合征，虽然上述研究都是疲劳，但这种疲劳和慢性疲劳综合征并不是一回事，至少所有上述研究都不是这种疾病的模型，所以显得比较牵强。)

六、减轻疲劳效应的可能机制

据报道，氢可通过增加运动能力，降低疲劳指数，抑制肌肉疲劳引起的血乳酸水平升高，在实验动物和健康受试者中发挥抗疲劳作用。氢还被发现抑制camp反应元件结合蛋白(CREB)的增加，CREB是与运动相关的骨骼肌细胞内信号蛋白磷酸化的标志。另一方面，氧化应激标记物为d-ROM、8-OHdG和TBARS，抗氧化标记物为BAP、GPx、BAP/ - mso和SOD，并评价了氢对这些标记物的影响。氢降低了TBARS、d-ROM和8-OHdG，提高了GPx、SOD和BAP/d-ROM。此外，氢降低了炎症标志物，如NO、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17。这些结果表明，氢增强运动表现和抗疲劳作用是由于其抗氧化和抗炎作用(表1)。

最近的研究表明，氢除了具有清除活性氧(ROS)的作用外，还通过调节各种类型的基因表达表现出抗氧化等生物活性，活性氧通常是由线粒体产生的。Nogueira等认为氢抑制急性运动应激大鼠氧化、炎症和细胞应激的机制涉及基因表达的调节。此外，Sobue等人提出，氢激活线粒体未折叠蛋白反应，并通过表观遗传组蛋白修饰和基因表达变化发挥生物学效应。Hori等人指出，持续摄入富氢水可通过这些基因和蛋白质的表达增加线粒体能量的产生，导致渐进式运动时峰值耗氧量增加。另一方面，Mizuno等报道了富氢水在日常生活中对情绪、焦虑和自主神经功能的改善作用，Hu等证实电解氢水由于其抗氧化和抗炎作用可减轻慢性应激。在最近的一篇综述中，我们还证明了氢的辐射保护和抗肿瘤作用不仅包括其对·OH的直接清除作用，还包括其通过调节基因表达的间接抗氧化和抗炎作用。因此，虽然还需要进一步的遗传学研究，但氢对运动表现的增强和氢的抗疲劳作用不仅直接清除线粒体产生的ROS，还通过调节基因表达作为间接作用，发挥抗氧化和抗炎作用。

七、氢能改善ME/CFS的线粒体紊乱吗?

在ME/CFS患者中检测到线粒体结构和功能异常。对ME/CFS患者肌肉和白细胞线粒体结构的研究显示，线粒体嵴聚集，线粒体DNA多态性，以及线粒体DNA特定单倍型与特定症状之间的关系。关于线粒体功能障碍，代谢组学研究表明，单糖、脂肪酸和氨基酸的能量生产途径异常。此前对ME/CFS患者的研究报道，白细胞ATP合成减少，而脑脊液中乳酸水平升高表明氧化磷酸化受损，从而导致无氧代谢增加。此外，在ME/CFS患者中已经观察到NADH和CoQ10的下降。

Mandarano等报道ME/CFS患者的CD8+ T细胞在休息和活化期间线粒体膜电位均降低。Hornig还显示ME/CFS患者的CD4+和CD8+ T细胞的静息糖酵解受损，CD8+ T细胞表现出激活相关代谢重塑受损和线粒体膜电位降低。此外，Hornig认为线粒体ROS诱导ME/CFS患者NLRP3的激活，IL-1β和IL-18的释放可能诱发炎症。我们在最近的一篇综述中表明，·OH可能主要促进线粒体DNA的氧化。我们还报道了氢对慢性炎症的改善可能是通过清除线粒体中的·OH，抑制NLRP3炎症小体激活到IL-1β和IL-18释放的级联反应。这些结果表明，在ME/CFS患者中，氢通过清除线粒体产生的·OH来保护线粒体功能障碍(图2)。

图2.氢气改善ME/CFS患者线粒体功能障碍的可能机制。ME/CFS患者线粒体糖酵解能力降低，代谢异常。这些线粒体显示质子渗漏，ATP产生减少，线粒体膜电位和线粒体质量增加。H2通过选择性清除引起线粒体损伤的·OH，改善线粒体功能障碍，阻断NLRP3激活到炎症细胞因子IL-1β、IL-18释放的级联反应。

八、氢作为ME/CFS治疗物质的前景

积极开发ME/CFS的治疗方法和药物。中草药被用于治疗免疫力下降，如自然杀伤细胞激活降低，维生素C、NADH、CoQ10被作为抗氧化剂增强药物用于增加氧化应激和降低抗氧化能力。此外，非甾体抗炎药物被用于严重肌痛、关节痛和头痛的患者，接种牛痘病毒的兔炎性皮肤提取物被用于治疗伴有神经性疼痛的患者。然而，所有这些治疗都是对症的，而不是针对ME/CFS病因的治疗。

在本研究中，我们通过文献综述报道了氢对动物和健康受试者急性和慢性运动应激引起的疲劳有疗效。除直接清除线粒体产生的ROS外，氢还可能通过调节各类基因表达发挥间接的抗氧化和抗炎作用，这是抗疲劳作用的机制。文献综述还提示，氢对动物和健康受试者急性和慢性疲劳的改善可能部分参与了对线粒体功能障碍的保护。由于线粒体功能障碍是ME/CFS能量代谢异常的主要原因，我们的文献综述提示氢气可能是治疗ME/CFS的一种有效的医疗气体。迄今为止，已经报告了1300多项关于氢的研究，包括约100项临床试验，目前正在世界各地进行关于氢的医疗用途的研究(43项)。由于氢是由肠道细菌产生的，在日本、美国、欧盟(EU)等国家被认定为食品添加剂，而且氢气还被用于潜水作业，因此没有与氢相关的安全问题。因此，需要进一步的临床研究来评估氢气作为ME/CFS治疗物质的疗效。

虽然在动物实验中已经报道了氢的抗疲劳作用，但这些实验是使用富氢水或氢盐水进行的。这些效应已经在临床试验中报道过。然而，只有Nogueira等人和Shibayama等人使用了氢气吸入，而其他人使用富氢水或氢盐水。此外，Morris 和Lucas 在他们的综述中指出富氢水对ME/CFS患者的疗效。这些研究显示富氢水对ME/CFS患者有潜在的抗疲劳作用或可能的疗效，但没有氢气吸入的疗效。Liu等人研究了口服富氢水和吸入氢气对大鼠的影响，并测量了氢随时间的血液和组织浓度。结果表明，口服富氢水的血药浓度和组织浓度最大值均高于吸入氢气，且曲线下面积随吸入氢气显著增大，且呈时间依赖性。因此，在ME/CFS患者中，氢在吸入氢气后的疗效似乎比富氢水更有效。

九、氢对COVID-19“后遗症”的改善作用

COVID-19是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的，这是一种引起一系列呼吸、消化和血管症状的病毒感染。急性期的症状一般在2-3周内消退。然而，一些COVID-19患者的恢复期较长，并可能在最初感染后持续数月的“后遗症”。许多慢性症状被报告为这些“后遗症”，包括疲劳、呼吸困难、肌痛、运动不耐受、睡眠障碍、注意力不集中、焦虑、发烧、头痛和不适。这些症状被描述为“长冠状病毒病”或“后冠状病毒病”，与ME/CFS中观察到的症状相似。然而，尽管有这些相似之处，目前尚无证据表明COVID-19是ME/CFS的触发因素。

关等检查氢氧混合气体的影响(67%/ 33%)患者COVID-19由一个开放的多中心临床试验表明，疾病严重程度的改善，呼吸困难，咳嗽，胸闷，胸痛，氢/O2治疗组(44例)氧饱和度明显高于对照组(46例)。此外，Botek等人最近报道了一项随机、单盲、安慰剂对照研究的结果，研究了吸入14天氢气(2 × 60分钟/天)对50名急性“COVID-19后”患者身体和呼吸状态的影响。与安慰剂气体相比，氢气吸入显著改善了步态和肺功能测试的生理和呼吸功能，提示氢气可能改善了急性“后COVID-19”患者的症状。这些结果表明，吸入氢气可能不仅对COVID-19患者，而且对“后COVID-19”患者也有治疗效果。

虽然还需要进一步的研究，但如果我们假设“长新冠””或“新冠后综合征”的发病机制与ME/CFS相似，吸入氢气可能对包括“长新冠””或“新冠后综合征”在内的ME/CFS的治疗有帮助。

结论

由于氢能改善线粒体功能障碍，我们在此综述了氢在动物研究和人体临床试验中的抗疲劳作用的文献。文献综述结果表明，氢具有抗疲劳作用，这些作用可能不仅包括氢直接清除线粒体产生的ROS，还可能通过调节基因表达发挥抗氧化和抗炎作用。由于线粒体功能障碍也参与了ME/CFS的病因，文献综述也提示氢在动物和人临床研究中的抗疲劳作用表明氢可能对ME/CFS有改善作用。由于COVID-19的“长冠状病毒病”或“后冠状病毒病”的“后遗症”可能与ME/CFS相似，迫切需要开发针对ME/CFS的精确疗法和药物。氢气可能是治疗ME/CFS的一种有效医用气体。

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