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恶性黑色素瘤（MM）是一种罕见的高级别癌症。它通常影响皮肤，但也有可能影响身体的所有部位。大约90%的MM起源于皮肤区域，而10%起源于其他粘膜。原发性肺MM更为罕见，仅占所有肺肿瘤的0.01%。在此，2022年4月13日，Karger医学电子期刊报告了一例通过免疫疗法成功治疗的老年原发性肺MM患者。
一位90岁的老人主诉背部疼痛，因胸片上有异常阴影而入院就诊。计算机断层扫描（CT）显示右肺上叶有肿块，胸膜多发结节，纵隔淋巴结肿大，骨转移，提示晚期肺癌。正电子发射断层扫描（PET）显示与异常阴影一致的氟脱氧葡萄糖高聚集区域。
图注：诊断时，CT示右肺上叶结节(a)，左肺多发胸膜播散(b, c)。PET-CT示氟脱氧葡萄糖高聚集，与CT上结节影一致(d-g)。 用支气管镜进行肺组织活检。结果显示，肺组织在组织学上由圆形细胞核细胞团和嗜酸孢子囊组成，被黑色素沉积物包围。肿瘤Melan-A阳性，AE1/AE3、LCA和CD68阴性。这些发现表明是黑素瘤。此外，病变检测BRAF突变阴性，程序性死亡表达阴性1个配体小于1%。PET-CT扫描和由委员会认证的皮肤科医生进行的仔细检查显示没有皮肤损伤。因此，患者被诊断为原发性肺MM。由于患者年事已高，恶性肿瘤无法切除，建议姑息治疗。然而，患者强烈希望进行治疗，因此，开始给予免疫检查点抑制剂。患者接受了4个周期的纳武利尤单抗（O药）和伊匹木单抗（Y药）联合治疗。在经过4个免疫治疗周期后，患者获得了部分缓解（PR）。治疗期间，患者出现1级轻度皮肤损伤。然而，未观察到重大免疫相关不良事件。因此，纳武利尤单抗继续作为维持治疗。
MM是最常见的不能切除的恶性病变之一。大多数肺MM是由皮肤病变转移而来。在这种情况下，无论是PET-CT还是皮肤科医生的详细全身检查都不能发现原发性皮肤病变。因此，患者被诊断为原发性肺MM。它最常见的体征和症状包括转移、咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛、体重减轻和发热。本例中，患者最初表现为背部疼痛，提示脊柱转移。与之前的报道过案例相比，这个案例是独特的，原因如下。首先，这个病人被诊断时已经90岁了。根据既往研究，原发性肺MM发病的中位年龄为60岁。在老年患者中很少能确诊。第二，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗是成功的，尽管患者是高龄。根据以前的一项综述，70%的病例首选手术切除。然而，在本综述中包括的病例中，大多数患者都是在早期诊断的。在晚期，既不需要手术也不需要化疗。达卡巴嗪常用于传统的细胞毒性化疗方案。然而，据报道，它的治疗效果很差。最近，分子靶向药物已被用于治疗BRAF突变的MM。免疫检查点抑制剂的出现极大地改变了黑素瘤的治疗。两种PD-1抗体纳武利尤单抗和帕博利珠单抗于2014年被批准用于晚期黑色素瘤的治疗。最近，在PD-1阴性黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合使用比纳武利尤单抗或伊匹木单抗单独治疗获得了更长的无进展生存率。先前的免疫检查点抑制剂临床试验包括平均年龄为60岁的患者。因此，90岁高龄患者应谨慎考虑其适应症。与传统的细胞毒性化疗相比，据报道免疫检查点抑制剂对老年患者更容易耐受，就像在本病例中看到的患者一样。总之，我们遇到了一例罕见的原发性肺MM，成功地用纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗。免疫检查点抑制剂治疗是一种可行的治疗方案，即使是老年患者。【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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