新型降糖药达格列净，2型糖尿病患者应该如何正确使用这种药？

2 型糖尿病是一种遗传因素与环境因素相结合，长期共同作用所导致的终身性疾病，到目前为止2 型糖尿病的中晚期，是无法治愈的，需要终身依靠药物治疗来控制血糖；传统口服降糖药除二甲双胍可以减轻部分患者的体重外，大多可引起体重增加的；磺脲类降糖药还特别容易引起低血糖；即使使用多种传统口服降糖药物联合使用，也有很多2型糖尿病患者的血糖得不到有效控制；临床研究显示：临床上仅50%的2 型糖尿病患者的血糖能够控制在理想水平；长期高血糖得不到良好控制，又会导致大量的并发症发生；大多数控制不佳的糖尿病患者往往会合并心血管、肾脏等疾病。

因此临床上急需新型降糖药的出现；而达格列净就是一种新型降糖药，是属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，是通过减少肾脏的近曲小管对葡萄糖的重吸收，使尿中的葡萄糖增加，是通过小便把葡萄糖排出体外；可显著降低2 型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白、血脂、降压、血尿酸等指标，同时也对心血管和肾脏具有保护作用； 且不良反应较小、安全性高，不良反应主要是发生率较低的泌尿生殖系统感染。 目前，达格列净在2型糖尿病患者中使用较为广泛；

一、新型降糖药 达格列净的降糖机制

肾脏对葡萄糖的重吸收，90%是由钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2） 协助近曲小管完成的。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，抑制了肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，这样，大量的葡萄糖通过小便排出体外，从而降低了血糖；同时，降低了血压、血脂、体重、尿酸等指标；

二、达格列净临床应用广泛

1、达格列净可以降低2型糖尿病患者的多项指标
大量研究和临床实践证明：达格列净可以有效降低空腹及餐后血糖、有效降低糖化血红蛋白和糖化血清蛋白，而且能够改善胰岛β 细胞的功能，同时有降压、减重、降低尿蛋白、降低尿酸的作用，而且能够起到治疗心衰、保护心脏和肾脏的作用，同时有着很好的耐受性，发生低血糖的风险低。 可单独使用，也可与包括胰岛素在内的其他降糖药联合，用于治疗2 型糖尿病。

2、达格列净已经成为2型糖尿病的一线/二线降糖药药
对于2 型糖尿病患者，各国糖尿病的指南均推荐，在没有禁忌症的情况下，首选二甲双胍作为起始治疗的一线药物，在可耐受的情况下应该一直保留在降糖治疗方案中；而达格列净单药降糖效力与二甲双胍类似，且有心血管和肾脏保护等诸多优点，因此各国糖尿病指南建议 ：如果2型糖尿病患者不能耐受二甲双胍或对二甲双胍有禁忌，或者是合并心衰等心血管疾病，可考虑首选使用达格列净治疗；达格列净与二甲双胍作用机制完全不同，也没有联合使用的禁忌，因此两药联使用，降糖效果更好，二者都有降低患者体重的作用，联合使用对体重的控制作用会更强。

3、达格列净比二甲双胍更能够降低2型糖尿病患者的体重
有研究表明，对于血糖控制不佳的2 型糖尿病患者，使用达格列净联合阿卡波糖和使用二甲双胍联合阿卡波糖治疗，两组降糖作用相当， 但达格列净组减轻体重更有优势。达格列净10 mg/d 联合二甲双胍治疗，12 个月后在控制血糖的同时体重指数平均降低了0.7 kg/m2。
4、 达格列净不易发生低血糖
当二甲双胍单药治疗血糖控制不达标时，在二甲双胍治疗的基础上，加用达格列净10 mg，或加用格列齐特缓释片60 mg治疗，两组降糖效果无统计学差异， 但达格列净组低血糖风险更低；这是由于当血糖水平降低时，达格列净促进尿糖排泄的作用明显减弱，因此单独使用或与其他降糖药联合使用发生低血糖的风险较低。

5、胰岛素联合达格列净治疗2型糖尿病
对于需要使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，联合使用达格列净，更能有效降低血糖、血脂水平,减少胰岛素用量,避免胰岛素导致的体重增加，帮助患者更快血糖达标。

6、达格列净可治疗心衰、减少心血管疾病发生率、保护肾脏
国内外研究显示达格列净可改善慢性心力衰竭患者的心功能,提高生活质量，可降低心血管不良事件发生发展的风险， 降低患者的心血管病死率和心力衰竭事件；无论糖尿病或非糖尿病患者，达格列净都使心力衰竭或心血管死亡的住院治疗减少了26%，总死亡减少了17%。 达格列净无论是单药治疗，还是联合二甲双胍或胰岛素治疗，都可使血尿酸水平降低 ，而尿酸的降低可减少对心血管的损伤， 从而降低心血管病相关的病死率。 达格列净可减少2 型糖尿病合并冠心病患者治疗期间心血管事件的发生率；达格列净可以减少早期糖尿病肾病患者的尿蛋白漏出，改善肾功能。

7、达格列净可改善非酒精性脂肪肝患者的功能
还有研究显示：达格列净在有效控制血糖的同时可以降低AST、ALT、GGT 等肝酶指标， 改善2 型糖尿病并发的非酒精性脂肪肝患者的肝功能

三、达格列净的不良反应

达格列净不良事件发生率低，常见不良反应为泌尿生殖道感染，泌尿生殖系统感染，女性患者的发生率显着高于男性患者， 但通常为轻中度，病情可控，一般不会导致停药而中断治疗，并且很少会反复发生；达格列净偶见低血糖，单用达格列净治疗的低血糖事件发生率为0.3%， 与其他降糖药物联用的低血糖发生率为3%，与安慰剂相当。

也就是单独使用达格列净时不增加低血糖发生的风险， 联合胰岛素或磺脲类药物时，可增加低血糖发生风险，因此与胰岛素和其他降糖药物合用时,应增加血糖监测次数，胰岛素注射剂量应精准,饮食应规律，以避免低血糖的发生。达格列净也有一些罕见的不良反应，如可能导致骨折风险增加、可能会导致膀胱癌、乳腺癌和前列腺癌等的风险增加；达格列净在通过小便排糖的同时，可导致尿量增多，导致血管内血容量减少，可导致血压降低，对老年患者，或血压本就偏低的患者，或正在使用髓袢利尿剂的患者，可能引发低血压症状，因此，在使用达格列净时还需密切监测患者的血压波动情况以防严重性低血压的发生；

四、使用达格列净前的健康教育

到目前为止，糖尿病还是无法根治的疾病，需要长期坚持严格的控制饮食、增加运动和药物治疗；让患者掌握正确的糖尿病防治知识，了解到绝大部分糖尿病患者在医生的指导下都可以很好地控制血糖，只要能够把血糖控制在适当的范围，就可以避免严重并发症的发生；这样可以减少患者的抑郁、焦虑等负性情绪，增加对治疗的信心，增加治疗的依从性，进一步改善血糖控制水平。

在使用达格列净之前，不仅要进行常规的健康教育，还应详细介绍达格列净的药物疗效和优缺点， 让患者知道，达格列净的降糖机制与其他传统降糖药有什么不一样？降糖效力如何？自己是否合适使用达格列净？是否必须要使用达格列净？对可能发生的不良反应如何处理？ 无论是住院期间还是出院以后，医护人员都要指导使用达格列净的患者观察药物疗效及不良反应，注意预防低血糖和尿路感染、酮症酸中毒的发生。嘱咐患者定期监测尿常规，观察尿中白细胞、尿酮体的变化；

五、达格列净的具体使用剂量：

达格列净的半衰期为12.9 h，起始剂量可每天早上一次，一次5 mg，可空腹服用，也可与食物同服，根据患者血糖控制情况和耐受情况可调整至最大剂量，每天，10 mg；如果血糖过高，且肝功能正常的患者，也可以起始就使用10 mg每天。

六、 泌尿生殖道感染的预防和处理

泌尿生殖系统感染是达格列净最常见的不良反应，尤其是女性患者。 且感染多为轻、中度感染，抗感染治疗效果良好，几乎不需要中断治疗，也很少有反复发作；如果在使用达格列净之后，能够遵医嘱服药，并注意个人卫生可以大大降低尿路感染的发生率；

患者注意个人卫生，尤其注意会阴部及肛周皮肤的清洁，女性在月经、妊娠、产褥期更要注意，禁止盆浴。同时避免劳累，坚持锻炼，提高机体抵抗力，多饮水，勤排尿，不憋尿。 若怀疑有泌尿生殖系统的感染，应及时去医院寻求医生的帮助，千万不要自行用药；医生会进行泌尿生殖道分泌物培养，并根据患者的临床特征和药敏试验的结果选择敏感抗生素治疗，如有必要应对患者的性伴侣进行同时治疗，避免交叉感染； 患者必须按时、按量、按疗程服药，勿随意减药、停药。