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随着现代科技的发展，曾经的“天方夜谭”纷纷照进现实：Tesla实现了全自动无人驾驶、波士顿动力公司开发出可以自主战斗的人形机器人。聚焦现代生命科学领域，三种免疫疗法连续获批，使得淋巴癌等数种疾病被攻克，而近日，英国剑桥大学科学家最新发布的“精准细胞重编程”研究成果，则令人类实现“重返青春”的美梦又近了一步。 让时光倒流30年：皮肤细胞重返青春 4月8日，英国剑桥大学巴布拉汉研究所研究员Diljeet Gill等人在eLife 在线发表了题为“Multi-omic rejuvenation of human cells by maturation phase transient reprogramming”的研究论文。 
此次研究中，巴布拉汉研究所从3名平均年龄在50岁左右的人类捐赠者身上采集了皮肤细胞样本，基于诱导性多能干细胞（iPSCs）技术，给衰老的成纤维细胞转入4种转录因子，在10-17天左右进入成熟期后，再把这些因子移除，让细胞恢复正常状态。 
瞬时重编程的细胞重新获得其初始细胞身份（图源自eLife ） 为了评估经过瞬时重编程的细胞逆衰效果，研究人员研究了细胞年龄的多种衡量标准。首先是表观遗传“时钟”，存在于整个基因组中的化学标签表明年龄。第二个是转录组，即细胞产生的所有基因读数。最终，研究使用表观遗传时钟和基因转录物读数两种方法测量，证实经过重编程后的细胞大致与年轻了30岁的细胞特征相匹配，用时仅13天。 
逆转衰老的底层思维：修复或替代衰老细胞，拨慢“生命时钟” 衰老，是几乎所有生物体中细胞和组织功能随时间逐渐衰退，随着年龄增长，细胞功能下降，基因组不断积累老化的痕迹，这些都是导致衰老的原因。英国剑桥大学巴布拉汉研究所的这项研究，目的就是通过修复或替换衰老细胞，实现逆转衰老的目的。 循着这一思路，衰老自然是可逆的。 早在2013年，哈佛大学教授辛克莱就曾宣称“衰老是一种疾病，是能够被治愈的”。辛克莱发现人体内源性“逆衰分子”辅酶i（爱沐茵核心物质）能够在人体内直接转化为NAD+，从而增强细胞核和线粒体之间的交流，同时修复端粒磨损造成的DNA损伤，使人体老化关键指标恢复至年轻状态。 
这项研究成果一经发布，当即引发科研界、商业的巨大轰动。国内“逆衰分子”原料生产制造企业基因港也遵循修复端粒损伤、激活人体内长寿蛋白sirtuins的逆衰思路，研发出爱沐茵系列，一经上市，就在富豪圈引发巨大轰动。其产品上线京&东等渠道，持续斩获营养保健品“销售额、回购率第一”的地位。 这也侧面例证了市场对于逆转衰老的狂热渴望：大众不仅关注最新的前沿逆衰研究成果，还在评估这些顶尖研究成果如何与日常生活联系起来。 遵循修复或替换衰老细胞这一思路，剑桥大学的这项研究，同样也为逆转衰老贡献了突破性的成果。 
首创细胞重编程技术的并非是Diljeet Gill团队，而是日本京都大学的Shinya Yamanaka ，他本人也因这项重编程为诱导性多能干细胞（iPSCs）的技术赢得了2012年诺贝尔生理医学奖。但iPSCs技术却有个致命缺陷，“当你把一个细胞变成iPSC时，该细胞就不再具备原来的特性和功能。”因为iPSC只能消除细胞所有分化特征，并未掌握稳定的再分化手段，诱导过程也比较缓慢，需50天左右。 对此，英国剑桥巴布拉汉研究所Diljeet Gill团队研究建立了一种新的瞬态重编程策略（耗时约13天），成功找到精确的平衡点，让细胞重返年轻之后，还能恢复原本的功能。 
仅仅13天，该研究就实现强大且非常显著的年龄逆转（约30 岁），同时保留了原始皮肤细胞的身份：MPTR成纤维细胞产生年轻水平的胶原蛋白，并显示其迁移速度的部分功能恢复，此外还包括 H3K9me3 组蛋白甲基化水平和 DNA 甲基化衰老时钟，在某种程度上活力重现，包括重编程的细胞生成胶原蛋白，以及更快地进入需要修复的区域，促进伤口愈合等等。 
论文一作、博士后Diljeet Gill还表示，这项技术并不局限在皮肤细胞，其团队在研究中发现，该方法同样也可对细胞衰老引发的其他疾病产生作用，包括与阿尔茨海默病相关的APBA2基因，以及白内障相关的MAF基因转录，将其指标向年轻方向逆转。 目前以抑衰分子“辅酶i”爱沐茵为首的一脉，已收获数千篇科研论证，及大大小小临床加持，已是炙手可热“商家必争”。2018年京＆东、阿＆里争相将爱沐茵引入，作为其拓宽大健康版图的重要思路，目前已初见成效，为其年度618、双11、双12成交数据增色不少。若此次英国剑桥大学的皮肤年轻化逆转的实验，同样能收获上市逆衰分子同等级科研临床背书，未来不可小觑。 |
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