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直播回顾 | 优化癌症患者的免疫治疗及ICI热点问题精彩答疑 ——你最关注的答案,都在这里

 与癌共舞论坛 2022-04-21

对于直播间未能解答的问题,Vv版主特地进行了收集和解答。希望大家通过Vv版主的解答可以排解心中的疑虑,对免疫治疗有更深入的了解。

版主答疑

问题一:

Q

我们肺腺癌四期,第一次天津紫杉醇和卡铂治疗三次紧张,第二入组免疫治疗ptl1,两次副作用大,肌酸激酶高上两千多,现在激素治疗,指标正常了,现在准备上帕博利珠单抗单药治疗怎么样?

Vv:免疫治疗过程中,出现的心脏毒性症状是非特异性的,这种情况很罕见,但可能会很严重,首先要排除感染等其他原因引起的心脏病变,如果诊断倾向于irAEs,建议停药。

问题二:

Q

请问肺腺癌3a(t1n2m0),左下肺叶切除后,有第7组第9组淋巴结转移,pdL-1表达是15%,基因突变是braf V600E,TMB为4.31Muts/Mb,ki-67( 局部15%)请问术后化疗 免疫治疗效果好么?还是仅单纯化疗即可?若后期有发展,免疫效果如何呢,是否考虑braf靶向药呢?

Vv:首先,目前临床上BRAF V600突变免疫治疗的样本量较小,并没有数据对比免疫治疗和靶向治疗哪个更好,但可以肯定的是,BRAF V600的患者较其他驱动基因阳性的患者,有较好的免疫疗效;亚组分型中可以发现,TMB PDL1有较高的预测价值,同时BRAF V600突变在小规模O+Y联合亚组中也观测到较BRAF野生型更好的优势。BRAF TKI和IO治疗的顺序,并不影响两者的疗效,所以我个人认为,患者更需要结合自己自身的情况,比如说肺环境,肺功能,基础疾病,靶向/免疫副作用耐受情况等等,优化更适合自己的临床方案。

问题三:

Q

PD1前面治疗的效果不太理想,可以先通过CART细胞回输提高患者免疫力,然后再找机会上PD1吗?

Vv:CART细胞回输在实体瘤中仍然没有观测到明显的疗效和治疗优势,个人认为,免疫增强性的药物,它最大的优势需要建立在“免疫正常化”的有效性上——增强,续航,巩固pd1的效果。

问题四:

Q

我家人用免疫联和安罗替尼已11个疗程了,目前有效,肿瘤缩小,cea指标直线下降。我想问免疫治疗到什么时候可以停止?还是一直用到耐药吗?

Vv:在Checkmate227,153,keynote,以往的临床中,都有对“停药”研究探讨过,停药可能会导致更早复发,和较短的PFS、OS,但后面I药的临床数据,又做了新的补充,因副作用不耐受而停药的患者,进展后再用免疫,依然有较高的有效率和较好的预后。

但是这里我想提的是,1.在联合治疗的情况的,多考虑“协同”作用。2.免疫检查点抑制剂的不良事件,可以发生在治疗的任何时间,有的甚至是致命的,所以我个人的观点是患者副作用不耐受,或者有明确的临床依据提示肿瘤清除(PCR较影像学CR在评估免疫治疗疗效和预后,更可靠),可以考虑停药。

问题五:

Q

母亲直接用了两次的免疫,靶向药不能吃,免疫基因检测高达百分之90,医生说效果会很好,但是母亲用了两次免疫反而越来越严重了,疼痛加重,下不了床,食欲也不好,这是什么情况?可以选择不再继续用免疫治疗吗?

Vv:高表达不等于一定有效,过高的表达还有可能存在较高的治疗风险,症状明显加重的情况下,首先考虑排除超进展和副作用,免疫可以先暂停一下。

问题六:

Q

我爸爸加入免疫临床到现在3个多月,这次ct 显示肿瘤有增大,而且最近咳嗽有点严重,请问接下来怎么治疗呢?

Vv:这里涉及到两个问题,第一:假性进展,几乎全部发生在免疫治疗较早的阶段,大概是2-3个月左右,第一次评估IUPD后,如果是真的存在“假性进展”一般一个月左右,也就是第二次评估时,肿瘤会得到缓解,出现缩小。第二,免疫的起效时间;免疫起效时间一般在3,4个月,如果在免疫抑制剂药代学达到稳态时,仍然没有出现疗效,考虑无效,这里每种药物的峰值时间时不同的,可以参考药品说明书。

问题七:

Q

我父亲肺鳞癌,两次免疫联合化疗后肿瘤小了非常多,但是皮疹很严重。第三疗程免疫就停了,激素治疗了一个多星期旧的皮疹好得差不多了,但是新的皮疹又开始了,请问之后还能继续免疫吗?

Vv:这需要临床医生对患者症状,皮疹涉及的面积范围进行评估,参考共识决定适不适合用。

问题八:

Q

都说有EGFR突变就算PDL1表达高免疫有效率也会低,那如果靶向已经耐药只能使用免疫的情况下,EGFR阳性患者有方法去提高免疫收益吗?如果免疫又无效目前的医疗水平有没有其他可以治疗的手段?

Vv:在以往的临床研究中,EGFR突变的患者,即使高表达,一线单药有效率也接近为0,严重会影响后面的TKI治疗疗效,甚至增加奥西替尼的死亡风险。但是在后线联合治疗中,观测到了“有效率”和生存期获益。所以1,不建议一线用,获益和TKI没法比;2,排出风险因素,可以考虑联合用药提高有效率,在联合队列中VEGFR的耐受性和疗效较其他药物有优势。

问题九:

Q

免疫治疗后出现免疫性肺炎,什么情况下可以继续用药?

Vv:免疫性肺炎在所有ICI不良反应中,并不常见,但因为其预后差,被广泛关注,一般情况下,患者临床有证据确定为“免疫性肺炎”无论轻重程度,都考虑“停药”,是不建议继续用药的。但是,如果患者非要用,没有别的办法了,那么需要在免疫性肺炎完全缓解后,并且评估患者为“激素敏感型”,同时经医生允许的前提下,才考虑二次挑战。

问题十:

Q

请问免疫治疗对肺腺癌有骨转移多发的病人能获益吗?能减轻疼痛吗?

Vv:免疫治疗有效的情况下,对骨转是有缓解的。

问题十一:

Q

免疫治疗如果不管用会不会肿瘤发展的更快?

Vv:接受免疫治疗的患者,无效的,进展的,有两种情况:一肿瘤进展,大于20%小于50%,我们称为:PD(具体参考iRECIST),另一种是在一定期间内大于50%,我们称为:HPD,就是超进展,这种患者预后较差。临床上可以通过联合治疗降低HPD的死亡风险。另外也不排除,患者治疗无效后,体能消耗引起的快速恶化。

与癌共舞

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