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免疫药物用多长时间后停药比较合适?

 与癌共舞论坛 2022-04-21

文. 小山丘的旅行

这两年,免疫治疗特别火爆。也有越来越多的人从免疫治疗中获益。碍于免疫治疗高昂的成本,很多人望而却步,没却步的也总想找机会停药。也经常有人问:pd-1药用了一两年了,是不是可以停药?

究竟,肺癌的免疫药物用多久合理呢?这还是一个充满争议的话题,目前还没有足够的证据支持。

引用过往的临床:


完成1年治疗的患者进行1:1分组,被随机分配为继续治疗组或停药观察组,停药观察组如果肿瘤进展,允许恢复接受纳武利尤单抗单药治疗。与那些停止治疗的患者相比,继续使用接受纳武利尤单抗的患者,无进展生存期(PFS)有显著改善(未达到 vs 10.3m; HR,0.42;95% CI,0.25-0.71),且无论随机时,继续用药组患者的疾病控制情况如何(CR/PR VS PD),获益程度相似(HR0.45 vs HR 0.44)。随机后最小/中位随访时间为10.0/14.9个月,持续治疗组OS显示出获益的趋势。

停药组87例患者为PR或SD,其中43例患者在停药后出现疾病进展,34例再次接受纳武利尤单抗治疗。从出现进展到再次恢复用药的时间间隔是0.6个月。再次恢复用药后,疗效维持的中位时间为3.8个月。该研究结果提示我们,1年的免疫治疗时间可能是不够的

对于最近《Journal of Clinical Oncology》杂志公布的CheckMate-153研究结果,说下我对这个文章的理解。

大家总想尝试停药,可能考虑的是

虽然免疫抑制剂在前期 是需要有效的治疗剂量进行持续给药,帮助更快的提升治疗浓度(参考CA209-003的爬坡试验)。但实际,它并不是剂量依赖型的药物。后续的药效维持及大家常说的拖尾效应,可能跟药物的拮抗作用有关系。

从Checkmate-153临床来看

以前的CheckMate017/CheckMate057都亚组分析的回顾,最近的CheckMate153是比较有时间探索性的研究,相对参考性高一些
        ①O药用满一年,肿瘤缩小效果理想的,只用满一年就停药,虽然再进展可能继续有效,但整体的死亡风险增加1倍。
        ②继续用药的比只用一年的,各项数据都会更好。尤其是pr或者cr奇效的患者
        ③对只是稳定sd的或者进展pd的患者,继续用药没有看到明显os改善。但远期来看,整体预后还是有更好的趋势的。

简单的想法是
        ①临床主要提示了:继续用药比主动的1年停药更好(进展的话肯定就没必要继续了)
        ②Checkmate-153临床的分层设计不够细化。结论也没法给出用多久的结论;
        ③受体占位的角度来看,考虑到肿瘤与药物的受体结合竞争,以及受体的不断产生,保持长期的受体占位也需要一定的药物维持。继续用药,有必要
        ④如果因为主动停药而让自己纠结的半死。还不如不停

与患者家属的讨论

小姐姐:我家即将打满两年,正在争取继续用药,也在考虑是否需要停药。
小土堆:比如这张图,你看横坐标 在24个月后的部分,继续用药的蓝色曲线 在红色曲线的上面,那就提示继续用药获益更多,数据更好

小姐姐:临床研究明显是说O药。为何KIT用户都点头呢?
小土堆:因为有共通性

结论

不建议轻易停药!

与癌共舞

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