 文. 朱女士  被大多数临床试验排除在外的老年肿瘤患者 根据世界卫生组织的定义，老年患者指的是年龄已满或超过65岁的患者。随着年龄的增加，人体各个脏器功能都会存在一定程度的减退，尤其是肿瘤患者，除了本身年龄带来的损伤，还有肿瘤细胞的不断侵蚀，身体就变得更加脆弱。目前，尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌的疗效已经确定，但既往研究没有专门针对老年患者，甚至有些临床试验考虑到老年患者的耐受性而干脆将年老体弱的NSCLC患者排除在外，因此关于老年EGFR突变阳性NSCLC患者服用EGFR-TKI的疗效及剂量仍有待商榷。 厄洛替尼—治疗老年EGFR突变阳性NSCLC的剂量调整 厄洛替尼，商品名又叫特罗凯，是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可以与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性，最终起到抗癌作用。厄洛替尼于2004年11月18日获FDA批准上市并推荐用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），也可联合吉西他滨（gemcitabine）作为一线治疗局部晚期、不可切除或者转移的胰腺癌。 既往厄洛替尼治疗NSCLC的推荐剂量为150毫克/天，是最大耐受量(MTD)的三分之一。然而，既往参加EGFR-TKI临床试验的大多数患者都是身体素质较好的非老年患者，而年老体弱的患者往往被排除在外。由于老年患者本身的免疫力下降，脏器功能受损以及机体代谢水平下降等特点，临床应用厄洛替尼的剂量也需要相应调整。那么，厄洛替尼的剂量一旦减少后其效果会如何？还会像先前一样有效吗？如果有效，那么厄洛替尼的最佳用药剂量应该是多少呢？ 近期，有研究报道了小剂量厄洛替尼治疗老年EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效[1]，下面我们来一起看看这项新研究的具体结果吧。 小剂量厄洛替尼治疗老年EGFR突变阳性NSCLC的临床疗效 研究方法 本研究是一项多中心、单臂、2期临床试验，从2014年12月到2017年4月本研究共纳入80例EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。该研究根据年龄将患者分为3组，第1组：81岁或以上；第2组：75至80岁；第3组：20至74岁（图1）。所有患者每天服用小剂量厄洛替尼(50 Mg)，连续4周，并通过放射成像进行评估。本研究规定所有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者服药4周后继续接受小剂量厄洛替尼治疗，直到进展性疾病(PD)或出现不可接受的不良反应。本研究的主要观察终点是患者的客观反应率(ORR)。  图1 本研究共纳入80例EGFR突变阳性NSCLC患者并根据年龄进行分组 研究结果 本研究共纳入患者80例，中位年龄为80岁，中位随访时间是28.7个月。本研究结果显示服用小剂量厄洛替尼治疗后的EGFR突变阳性NSCLC患者的疾病控制率为90.0%(90%CI，82.7%~94.9%)，中位无进展生存期是9.3个月(95%CI，7.2~11.4月)，中位总生存期长达26.2个月(95%CI，21.9~30.4个月)（图2）。  图2 小剂量厄洛替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC效果显著 本研究还报道年龄为81岁或以上的第1组患者的ORR为57%, 年龄为75至80岁的第2组患者的ORR为71%，年龄为20至74岁的第3组患者的ORR为47%，统计结果显示三组患者的ORR未见明显统计学差异(P=0.27)（图3）。 此外，本研究药代动力学分析结果显示低剂量给药后，厄洛替尼的低谷血药浓度仍超过有效浓度。因此，小剂量厄洛替尼对EGFR突变阳性NSCLC患者同样有效。  图3 小剂量厄洛替尼对EGFR突变阳性NSCLC患者同样有效 PS评分，又称为体力状况评分，是用来评价肿瘤患者日常生活能力的，临床上PS评分可以根据患者的日常生活能力由好到坏分为0-5分，分数越高，患者的生活自理能力越差。本研究多因素分析结果显示PS≥2与PFS缩短(危险比1.98；95%CI，1.18~8.32；P=0.009)和OS缩短(HR，1.83；95%CI 1.02~3.28；P=0.04)显著相关。因此，即使是对于这些生活自理能力较差的老年患者，小剂量厄洛替尼仍然安全、有效。 不良反应 在这80例患者中，有10名(12.5%)患者因不良反应暂停小剂量厄洛替尼治疗，5名(6%)患者因口腔粘膜炎、甲沟炎、多形性红斑、腹泻和厌食症而将厄洛替尼的剂量降至25毫克。1名患者因出现皮肤溃疡而停止治疗，另外1名患者因出现严重的口腔粘膜炎而停止治疗。这80例患者中均没有出现间质性肺病或与治疗相关的死亡报告。截止临床随访结束时，共有73名患者因疾病进展(n=60)、死亡(n=3)、急性脑梗死(n=4)和患者要求(n=6)而停止研究治疗，7名患者仍在接受小剂量厄洛替尼治疗（图4）。  图4 小剂量厄洛替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC的不良反应可耐受 结论 尽管厄洛替尼对EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌的疗效已经确定，但对于年老体弱的患者，厄洛替尼的用药剂量及临床疗效仍是值得关注的话题。本研究药代动力学分析结果显示厄洛替尼低剂量（50mg，原剂量的三分之一）给药后的低谷血药浓度仍超过有效浓度，而且可以显著延长生活自理能力较弱的老年EGFR突变阳性NSCLC患者的生存时间。因此，EGFR阳性老年患者服用特罗凯还真能打3.3折。  星标关注，精彩内容不错过！  与癌共舞 |
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