【原】千呼万唤始出来： 布格替尼片获批上市，ALK阳性肺癌患者迎来治疗新选择

ALK阳性非小细胞肺癌，是一种凶险而相对少见的类型

作者：左手曦月右手清阳

今日，深受众多肺癌患者关注的布格替尼片（安伯瑞®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

布格替尼片是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制剂，因在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量等方面疗效显著，已被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为一线优选用药,并列入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》^[1,2,3,4]。

偏好年轻患者，易发脑转移：

凶险的ALK阳性非小细胞肺癌

大家知道，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。在我国，肺癌也是第一大癌种，每年的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的首位，严重威胁我国人民健康^[5]。

其中，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（ALK+ mNSCLC）是一种比较少见而凶险的亚型，我国每年新发病例数接近35000例^[6]。而且，这类患者普遍存在平均发病年龄较低的困境，与癌共舞论坛社群中的很多三十来岁的年轻肺癌患者，都来自ALK阳性群体。

同时，ALK阳性的非小细胞肺癌普遍伴有脑转移发生率高的困境。数据显示，30%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，75%的患者在治疗两年之内会出现脑部进展，生存和生活质量受到严重影响^[7,8,9]。

因此，控制和预防脑转移是ALK阳性晚期非小细胞肺癌临床治疗的重点和难点，目前临床上迫切需要创新有效的治疗药物，针对ALK融合类型及耐药突变的治疗也存在巨大未被满足的需求。此外，很多患者也强烈呼吁以靶向药物的精准治疗取代或延迟化疗，维持较高的生存质量。

力克顽疾：

无进展生存期超越30个月，布格替尼降低死亡风险近六成

布格替尼这个名字，在我国ALK阳性肺癌患者群体中可谓耳熟能详。它主要作用于ALK融合突变，其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构加强了与ALK蛋白的结合力，增强了药物活性，也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度（即患者朋友通常说的“入脑”）创造了有利条件，同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变^{[10,11,12,13,14]}。

因此，布格替尼片能够显著降低ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS），实现总生存获益。

根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布格替尼片治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS可达惊人的 24个月，也就是说，只需要口服标准剂量的布格替尼片，就可以稳定地控制肿瘤不进展达两年之久，这比对照组的克唑替尼中位PFS长了近13个月（24个月VS11.1个月，HR=0.48，P＜0.0001）。

在ALTA-1L的研究者评估看来，布格替尼对比克唑替尼的PFS优势甚至还要更大，达到30.8个月vs 对照组9.2 个月（HR=0.43，P＜0.0001），相比对照组降低了57%的疾病进展或死亡风险。

数据惊艳：

脑转移病灶持续缓解27.9个月，超7成脑转移患者生存超4年

布格替尼片针对脑转移治疗数据可谓一骑绝尘。这种优越性主要体现在以下三点。

一是客观缓解率（通俗意义上的“有效率”）高。ALTA-1L结果显示，对于基线状态下有脑转移的患者，服用布格替尼片的客观缓解率（ORR）可达78％，而克唑替尼对照组为26%，布格替尼片妥妥是它的三倍。

二是持续缓解时间长。对于用药后颅内病灶缓解的患者，布格替尼片能够带来长达27.9个月的持续缓解时间，而对照组为9.2个月。在无进展生存期方面，布格替尼片经独立评审委员会评估的中位PFS达到24个月，对照组5.6个月（HR=0.25，P＜0.0001），相比对照组显著降低疾病进展或死亡风险75%^[16]。服用布格替尼片一线治疗基线脑转移患者（即在开始用药时已存在脑转移的晚期患者）的4年总生存率（os）71%，降低死亡风险57% （对照组4年OS率44%，P=0.02）。

三是不良反应轻。使用布格替尼片的不良反应多为轻度，长期使用安全性可耐受^[17,18]。

基于疗效与安全性的保障，布格替尼片成为首个经临床研究证实，在改善患者生活质量上与对照组相比有显著差异的 ALK 抑制剂，能够真正实现患者生存和生活质量的双重获益。

对此，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示：“虽然针对ALK阳性非小细胞癌已经有了一些治疗选择，但现有治疗对ALK阳性非小细胞癌患者的脑转移控制不足，患者治疗过程中不可避免的发生耐药，仍存在未被满足的临床需求。ALTA-1L研究结果显示，布格替尼拥有突出的透脑性能，颅内疗效显著，并对耐药位点有较强的抑制作用，这两点对患者来说都非常重要，因此我们对这个产品充满期待。”

陆舜 教授

上海交通大学附属

胸科医院肿瘤科主任

国务院特殊津贴获得者

• 国家科技部重点专项首席专家

• 担任ASCO多学科诊治小组(MCMC)成员、国际肺癌研究会(IASLC)组织委员会委员

• 主要擅长胸部肿瘤的诊断与多学科综合治疗、靶向治疗以及免疫治疗

目前，布格替尼已在全球40多个国家及地区获得批准，并获得FDA突破性治疗药物认证和孤儿药认证。与癌共舞也与广大ALK病友共同期待这款众望所归的良药为中国肺癌患者带来柳暗花明的新生机。

本文作者 

左手曦月右手清阳

与癌共舞论坛综合交流区、病友法律援助专区版主

律师，科普作家

参考文献

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[19].Mario Rosario Garcia Campelo, Health-Related Quality of Life in a Phase 3 Study of First-line Brigatinib vs Crizotinib in NSCLC : updated results from Alta 1L 

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