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PEACE-1研究：原发转移性去势敏感性前列腺癌患者在多西他赛与雄激素剥夺治疗基础上联合阿比特龙与强的松：一项多中心、随机、开放标签、2*2析因分析III期研究
研究背景：目前转移性去势敏感性前列腺癌患者的标准治疗包括雄激素剥夺治疗(ADT)联合多西他赛、二代内分泌治疗或放疗。本研究旨在评估在标准治疗的基础上增加阿比特龙联合强的松，联合或不联合放疗的疗效与安全性。 研究方法：这项随机、开放标签、2*2析因设计(PEACE-1)研究在比利时、法国、爱尔兰、意大利、罗马尼亚、西班牙和瑞士的77个医院进行。入组标准为组织学或细胞学确认为原发转移性前列腺癌、年龄至少18岁、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分0-1(骨痛患者可2)。受试者按照1:1:1:1的比例随机分为标准治疗组(SOC)(单纯ADT或ADT联合多西他赛75mg/m2 IV，每3周一次)、标准治疗联合放疗、标准治疗联合阿比特龙(口服1000mg PO每日联合强的松5mg PO BID)或标准治疗联合放疗联合阿比特龙。研究入组对研究者与患者均开放。协同主要终点包括影像学无进展生存(rPFS)与总生存(OS)。阿比特龙的疗效先在总体人群中评估，随后在接受ADT联合多西他赛作为标准治疗(关注人群)中进行评估。研究目前正在进行之中，ClinicalTrials.gov登记号码为NCT01957436。 研究结果：2013年11月27日至2018年12月20日间，共纳入1173例患者(1例患者后续退出知情同意)并随机分为SOC组296例、SOC联合放疗组293例、SOC联合阿比特龙组292例或SOC联合放疗与阿比特龙组291例。rPFS与OS的中位随访分别为3.5 (IQR:2.8-4.6)年与4.4 (IQR:3.5-5.4)年。校正的Cox回归模型显示阿比特龙与放疗间不存在交互作用，使得阿比特龙的疗效可以被汇总处理。在总体人群中，阿比特龙组(n=583)较非阿比特龙组(n=589)显著延长rPFS(HR=0.54; 99.5%CI:0.41-0.71; P<0.0001)与OS(HR=0.82; 95.1%CI:0.69-0.98; P=0.030)。在雄激素剥夺联合多西他赛人群(联合或不联合阿比特龙人群, n=355)中得到一致的rPFS(HR=0.50; 99.9%CI:0.34-0.71; P<0.0001)与OS(HR=0.75; 95.1%CI:0.59-0.95; P=0.017)获益。在雄激素剥夺治疗联合多西他赛人群中，阿比特龙与非阿比特龙治疗的≥3级不良事件发生率分别为63%(217/347)与52%(181/350)，其中高血压的发生率差异最大(分别为76例[22%]与45例[13%])。与ADT联合多西他赛相比，ADT联合多西他赛的基础上增加阿比特龙不增加中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、乏力或神经毒性的发生率。
研究结论：ADT联合多西他赛与阿比特龙治疗原发转移性去势敏感性前列腺癌改善了OS与rPFS且毒性轻微增加，主要为高血压。该三药方案可以成为该类患者的标准治疗。 参考文献: Fizazi K, Foulon S, Carles J, Roubaud G, McDermott R, Fléchon A, Tombal B, Supiot S, Berthold D, Ronchin P, Kacso G, Gravis G, Calabro F, Berdah JF, Hasbini A, Silva M, Thiery-Vuillemin A, Latorzeff I, Mourey L, Laguerre B, Abadie-Lacourtoisie S, Martin E, El Kouri C, Escande A, Rosello A, Magne N, Schlurmann F, Priou F, Chand-Fouche ME, Freixa SV, Jamaluddin M, Rieger I, Bossi A; PEACE-1 investigators. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022 Apr 8:S0140-6736(22)00367-1. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00367-1. Epub ahead of print. PMID: 35405085. |
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