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您知道吗,帕金森病用药需个体化?

 吴药师 2022-04-25

      帕金森病又名震颤麻痹,是最常见的神经退行性疾病之一。是由脑内多巴胺神经递质减少导致的,以静止性震颤、肌僵直和运动迟缓为主要表现的中枢神经系统变性疾病。包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照顾护理等。1)药物治疗是首选都是对症治疗,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,多数药物都有较大的副作用,最常见的就是消化道的症状,如恶心、呕吐等;(2)帕金森病中晚期,许多病人出现药物疗效减退、症状波动和异动症等严重并发症,通过药物调整也无法解决,此时,手术治疗则是药物治疗的一种有效补充手术治疗:手术方法有损毁手术及深部脑刺激技术;(3)康复治疗:放松和呼吸锻炼,面部动作锻炼,躯干的锻炼,腹肌锻炼等。

     抗帕金森病药主要有 6 大类:拟多巴胺类药(包括左旋多巴及其复方制剂) , 多巴胺受体激动药,单胺氧化酶一β抑制药,儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制药,金刚烷胺及抗胆碱药。目前主张对于年龄 <65 岁且认知功能正常者建议先使用多巴胺受体激动药,或也可用金刚烷胺和苯海索; 年龄在 65岁以上或认知功能减退者可直接使用左旋多巴制剂治疗。随着疾病的进展会用到两种以上抗帕金森病药。多数患者最终会服用左旋多巴,经过 2 - 5 年的左旋多巴治疗,近半数患者会逐步出现运动并发症。
     一旦开始治疗,要告知患者药物的局限性(不能根治)和可能的不良反应。少数帕金森病者对药物疗效较差。特别要注意的是,抗帕金森病药一定不能突然停药,因为有发生恶性神经阻滞药综合征的可能。 抗帕金森病药在中老年人会导致幻觉、诸妄等精神症状,故刚开始治疗时应以小剂量起始逐渐加量,以减少发生不良反应的机会。

帕金森病的用药原则

1.长期用药

2.左旋多巴低剂量和剂量滴定原则

3.协同用药

4.重视神经保护剂的原则

5.用药的个体化原则。

6.尽可能以小剂量达到满意临床效果

常用的抗帕金森药物及用药注意事项。

复方左旋多巴是最为常用的抗帕金森药物之一,本类药物包括左旋多巴及其与多巴胶脱竣酶抑制药的复方制剂,如美多巴、左旋多巴-苄丝肼、左旋多巴卡比多。左旋多巴在体内可转化为多巴而起作用。左旋多巴治疗应从小量起始,逐步加量维持量应尽量小。服药间隔应根据患者的需要。
       建议先服用复方左旋多巴标准片,在出现剂末现象后再服用复方左旋多巴控释片。控释片 1 片的疗效弱于标准片,但疗效的持续时间较标准片长。即在换用控释片后,左旋多巴的剂量约需增加 25 %才能提供与标准片相似的疗效。一日剂量可根据患者的需要调整。建议空腹(餐前或餐后 1 小时)服用。因饮食中的蛋白质可减少药物的吸收,降低疗效。注意低蛋白饮食。
       服用左旋多巴-苄丝肼或左旋多巴-卡比多巴出现恶心、呕吐罕见,从小剂量开始并逐渐加量可减少这种不良反应,服用多潘立嗣也可以控制此效应。服用左旋多巴一卡比多巴左旋多巴一苄丝肼和多巴受体激动药都可以出现白天睡眠过多和发作性睡眠。在开始治疗时应告知患者会出现此不良反应,故在驾驶或操纵机器时应特别注意当患者出现过度睡眠或发作性睡眠时应停止驾驶或操纵机器。


       恩他卡朋:通过抑制儿茶氧位-甲基转移酶来阻止左旋多巴在外周的代谢,从而使左旋多巴更多地进入脑内。作为左旋多巴-苄丝肼和左旋多巴一卡比多巴的辅助用药,用于单独使用复方左旋多巴不能控制的帕金森病。该药需与复方左旋多巴同服,服用次数与复方左旋多巴相同,单用无效。

卡朋:与恩他卡朋为同一类药物,第一次服药需要与复方左旋多巴同服,此后间隔6小时服用,可以单用。由于托卡朋可能会导致肝功能损害,因此服用期间应严密监测肝功能,尤其是在用药后的前3个月。

金刚烷:是一种微弱的多巴受体激动药,有轻微的抗帕金森作用。可以轻微改善运动缓慢,震颤和强直。对晚期患者的运动障碍可能也有效果。可能偶尔出现意识模糊和幻觉。不管患者对药物反应如何,均应缓慢撤药。通常情况下1天服药2-3次。由于金刚烷胺有一定的中枢兴奋作用,因此最后一顿药物应在下午4点前服用,以免影响晚上的睡眠。

      吡贝地尔缓释片左旋多巴在体内转化为多巴而起作用,多巴受体激动药又分为麦角类和非麦角类。吡贝地尔属于非麦角类多巴受体激动药首次确诊患者,特别是年龄 <65 岁且认知功能正常者多首选多巴受体激动药治疗。它们也常常与左旋多巴合用于进展期患者。 作为一线的抗帕金森病药物单用或与其他药物联用用于早期帕金森病的治疗。由于吡贝地尔对肠道有一定的刺激性,尤其是空腹服药时尤为明显,故在该药需在进餐结束后整粒用半杯水送服,不可咀嚼。

而作为与吡贝地尔缓释片同属一类药物的普拉克索片服药不受进食影响,可单独服用或伴食物一起服用。

      司来吉兰:常用的单胶氧化酶 -β抑制药,与左旋多巴联合应用于进展期帕金森患者以减少"剂末现象"的发生。早期单用司来吉兰可能推迟左旋多巴的使用。当与左旋多巴联合应用时,司来吉兰应避免或尤其慎用于直立性低血压者。 通常每日服用2次,应在早餐和中午服用,勿在傍晚或晚上应用,以免引起失眠。

苯海索主要用于震颤明显而其他抗帕金森药物疗效欠佳的的患者,一般不用于超过60以上的病人。由于长期服用苯海索可能会 导致认知功能下降,所以服药期间要定期复查认知功能,一旦发现患者认知功能下降应立即停用。同时如果患者患有狭角型青光眼以及前列腺肥大则禁用苯海索。

  小结 

1.抗帕金森药物的服用应个体化,不可随意调整药物或按照他人的 剂量服用。

2.多数抗帕金森药对服用时间有特殊的要求,因此服药应严格遵循医嘱,以免影响疗效或增加不良反应的发生。

3.服药期间应按照要求定期完成肝肾功能或认知功能等项目的复查。

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