【原】克拉霉素的“另一面”

吴药师 2022-04-25

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克拉霉素为半合成的大环内脂类抗生素，能够抑制细菌蛋白合成而达到抗菌效果，对革兰阳性菌、革兰阴性菌等均能发挥强效抗菌效果，可显著改善患者的临床症状。临床应用广泛，其中包括软组织感染、皮肤感染、呼吸系统、泌尿系统感染及根除幽门螺杆菌治疗等。虽然克拉霉素治疗细菌感染效果不错，但千万不要忽略了它的另一面-----不良反应及使用注意事项。

心脏病

克拉霉素的禁忌症中对有心脏病（心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、尖端扭转型室性心动过速）患者禁用。
药物警戒快讯（2018年第3期）--美国发现心脏病患者使用克拉霉素后潜在长期死亡风险升高的更多支持数据；FDA安全通报：明确克拉霉素可潜在增加心脏病患者长期风险。

肝功能衰竭

口服克拉霉素最常见不良反应是胃肠道不适、头痛和味觉改变等反应。与其它大环内酯类药物一样，克拉霉素也有造成肝功能异常的报告。这种异常可能会很严重，有极少数肝功能衰竭而致死的报道。
克拉霉素的常用剂量为一次0.25g，每12小时一次。根据感染的严重程度连用6-14日。严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者禁用。

严重低血糖

某些口服降糖药（如那格列奈、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）等与克拉霉素合用可导致显著的低血糖。降糖类药物，最常见的不良反应是低血糖，老年患者是低血糖反应的易感人群。一些降糖药物是经细胞色素P(CYP)450酶系统代谢，克拉霉素是肝药酶P(CYP)450抑制剂，通过抑制一些降糖药的代谢，增加其血药浓度，增强其降血糖效应。因此在糖尿病患者中，特别是老年患者（存在营养不良、肝肾功能障碍），可增加降糖药物低血糖风险，如需合用克拉霉素，应密切监测血糖变化，及时调整药物剂量。

横纹肌溶解症

他汀类药物主要通过细胞色素P450的同工酶3A4 (CYP3A4)代谢，易与其他药物或食物产生相互作用。克拉霉素为CYP3A4强抑制剂，抑制他汀类药物代谢，导致他汀药物血浆浓度增高，后者可增加肌病的发生率。克拉霉素与他汀类药物具有相互作用，尤其是与经CYP3A4代谢的他汀类药物：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。但是，最近一项大规模不良反应数据统计分析发现，在老年人中同时使用克拉霉素和不经过CYP3A4代谢的他汀类（瑞舒伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀），同样也有较高的急性肾损伤风险，高钾血症风险，以及较高的全因死亡率。因此有长期服用他汀类药物史的人群，与克拉霉素合用时，应密切关注是否有肌肉疼痛、酸软、无力症状，注意考虑他汀类引起的肌毒性的不良反应。

地高辛与克拉霉素合用中毒

地高辛个体差异大，有效血药浓度范围窄，克拉霉素可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

临床提示

1、心脏病患者禁止使用克拉霉素等大环内酯类药物；
2、口服克拉霉素期间要监测肝功能和电解质水平；
3、使用降糖药的糖尿病患者和降脂治疗中的高血脂患者：慎用克拉霉素，服用时需要及时监测血糖和横纹肌溶解症相关生化指标，包括肾功能、CK、血钾、肌红蛋白尿等；
4、使用地高辛患者应密切观察相关药物浓度。