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2022年4月，《胸腔肿瘤学杂志》公布了一项I期剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Rezivertinib（BPI-7711）在EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、有效性和药代动力学。 
图注：第三代EGFR-TKI数据列表；橙色底色为获批方案。
Rezivertinib是一种新型的三代EGFR-TKI，可选择性靶向特异性突变的EGFR，并在活性结合位点形成不可逆的共价结合。此外，它对EGFR del E746-A750、T790M以及EGFR L858R、T790M双突变，包括EGFR单突变均有高度选择性抑制作用，但对野生型EGFR的抑制作用相当弱。2017年9月11日至2019年8月23日期间，共有172例患者入组。总体而言，分别有19例和153例患者参加了剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在整个研究人群中，68%的患者为女性，97.1%的患者为腺癌。EGFR突变类型包括外显子del19（110例）、L858R（58例）或其他（4例）。79例患者发现中枢神经系统转移，其中22例患者基线时至少有一个中枢神经系统靶病变。对于EGFR T790M检测，52.9%的患者组织样本阳性，而64.5%的患者血浆样本阳性。
剂量递增阶段的主要终点是安全性和耐受性。对于整个研究人群，主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、安全性（剂量递增阶段除外）和药代动力学参数。研究结果显示，在整个研究人群中，客观缓解率（ORR）为59.3%，部分缓解率（PR）为59.3%，疾病稳定率（SD）为32.0%，疾病进展率（PD）为4.1%。疾病控制率（DCR）为91.3%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位缓解持续时间（DOR）为9.8个月。此外，在大多数患者中观察到肿瘤缩小，目标病灶测量值与基线相比的最佳变化为-31%。在该研究中，也观察了突变类型（del19对L858R）和基线样本来源（组织对血浆）的亚组分析。在110例del19突变的患者中，ORR为63.6%，DCR为90.9%，中位PFS为9.7个月。在58例L858R突变患者，ORR为51.7%，DCR为91.4%，中位PFS为11.1个月。对于基线时组织样本呈阳性的患者（n=91），ORR为61.5% ，DCR为90.1%，中位PFS为9.7个月。对于基线时血浆样本为阳性的患者（n=111），ORR为55.9%，DCR为89.2%，中位PFS为9.7个月。此外，在22例中枢神经系统（CNS）转移患者中，颅内ORR为50%，颅内PR率为50%，颅内SD率为40.9%，其余2例未进行颅内反应评估。颅内DCR为90.9%。中位颅内DOR为11.2个月，中位颅内进展时间为13.9个月。在该研究中，最常见的任何级别治疗相关不良反应包括：白细胞减少（28.5%）、中性粒细胞减少（27.3%）、血小板减少（19.8%）、贫血（16.9%）、丙氨酸转氨酶升高（11.6%）、淋巴细胞减少（11.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（9.9%）、食欲变差（7%）、呕吐（5.8%）、腹泻（5.8%）、高甘油三酯血症（4.1%）、咳嗽（1.2%）。最常见的≥3级治疗相关不良反应包括：中性粒细胞减少（2.9%）、淋巴细胞减少（2.3%）、血小板减少（1.2%）、贫血（0.6%）。总而言之，这项研究显示，对于EGFR T790M突变的中国晚期NSCLC患者，Rezivertinib具有可控的安全性和良好的疗效。在本研究结果的基础上，一项Rezivertinib用于EGFR T790M突变NSCLC的IIb期临床注册试验（NCT03812809）已经完成。此外，还有一项Rezivertinib联合吉非替尼作为局部晚期或复发/转移EGFR突变NSCLC一线治疗的III期临床试验（REZOR， NCT03866499）正在进行中。
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