IgA肾病新药们，正在路上！

IgA肾病，是世界上最常见的原发性肾小球病。尤其是在中国、日本，比欧美国家患病人数多。

IgA肾病曾经一度被认为是一种良性病变，不会进展，不会恶化。

然而，随着对这个疾病的认识，人们发现自然病程中，并不是所有的IgA肾病患者预后都很好。如果不干预不治疗任其发展，超过三分之一的IgA肾病患者进入肾衰竭。

目前，控制IgA肾病尿蛋白的主要治疗方案是，充分的RAS阻断剂，积极控制血压和蛋白尿，而激素和免疫抑制剂的使用仍存在争议。

临床还需要更多新的治疗手段来救治IgA肾病患者。而好消息是，已经有一些针对IgA肾病的新药研发正在路上了，肾上线今天就给伙伴们汇总说说。

1.

TRF-布地奈德

状态：已被美国FDA批准上市（TARPEYO），但尚未在中国使用

药物起效原理：针对IgA肾病肠道粘膜免疫

该药属于一种新型靶向释放的糖皮质激素。将激素靶向释放到具有较高Peyer’s 淋巴结集中的回肠末端，阻止B细胞活化产生致病性IgA

目前临床试验结果：

NEFIGAN试验将150例经RAS阻断剂优化治疗仍然尿蛋白控制不佳的IgA肾病患者分为3组，第一组患者给予TRF-布地奈德16mg/天，第二组患者给予TRF-布地奈德8mg/天，第三组患者给予安慰剂。

一组和二组患者蛋白尿整体较基线水平明显下降（16mg那一组蛋白尿水平比基线下降27.3%，8mg组蛋白尿水平比基线下降21.5%），而安慰剂组蛋白尿下降不明显或略有增加。该药观察到的副作用相对于传统激素明显减小。

2.

泰它西普

状态：中国已批准上市（适应症是狼疮），尚未在IgA肾病患者中应用

药物起效原理：针对IgA肾病B细胞活化

该药属于一种重组融合蛋白，通过结合Blys与APRIL两个影响B细胞生存和活性的重要因子，抑制B细胞的发育成熟和抗体分泌

目前临床试验结果：

由北京大学第一医院肾内科牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，将44例经RAS阻断剂优化治疗仍然尿蛋白控制不佳的IgA肾病患者分为3组，第一组患者给予泰它西普240mg，第二组患者给予泰它西普160mg，第三组患者给予安慰剂。

用药24周后，泰它西普240mg组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24小时尿蛋白平均水平较基线下降了49%，患者耐受性良好。

3.

OMS721

状态：尚未批准上市，III期临床即将在中国开展（临床研究患者招募信息将会在肾上线平台发布，大家注意关注）

药物起效原理：针对IgA肾病补体活化

该药属一种人单克隆抗体，靶向抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶（MASP-2），从而阻止补体凝集素途径异常活化

目前临床试验结果：

II临床试验纳入9例使用RAS阻断剂效果不佳的进展型IgA肾病患者，平均尿蛋白定量2.981g，给予OMS721治疗。患者每周静脉输注给药一次，每次输注约30分钟，疗程共12周。

随访至9个月~1年时，患者尿蛋白平均下降61%。所有患者对药物耐受性较好，治疗期间没有发生严重不良反应。

4.

Iptacopan

状态：尚未批准上市

药物起效原理：针对IgA肾病补体活化

该药属于口服B因子抑制剂，靶向抑制B因子从而阻止补体替代途径异常活化

目前临床试验结果：

II期临床试验纳入了120例经RAS阻断剂优化治疗仍然尿蛋白控制不佳的IgA肾病患者，一组给与安慰剂，一组给与Iptacopan（最高剂量200mg，一天两次）

在治疗90天时，与安慰剂相比，每日两次200mg的最高剂量可将患者的蛋白尿减少23%，呈剂量反应效应。并且，具有稳定肾功能的趋势，患者对药物的安全性和耐受性良好。

除了以上介绍的新药之外，还有，针对IgA肾病补体活化途径的补体C5单克隆阻断剂---依库珠单抗，针对IgA肾病炎症因子/纤维化的脾脏酪氨酸激酶抑制剂---福坦替尼，针对IgA肾病肠道微生物的抗生素，粪菌移植，益生菌等等，也都具有潜力。

我们真心希望，未来有越来越多的新药、好药能普及，提高广大肾病患者预后！保持希望，开心过好当下每一天，咱们一起向前走，加油，伙伴们！