心脑血管用药基因检测及临床意义解读

mandy53wiuq5i6 2022-05-09 发布于北京

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随着药物基因组学研究的深入，传统的“千人施以一药”的开药模式已经无法满足当今的精准用药需求，开展与药物疗效相关的基因多态性检测，可以为临床选择合适的药物种类及药物剂量提供遗传证据，能极大地提高心脑血管药物使用的安全有效性。

菲沙心脑血管精准用药是利用NGS（二代测序）或多重荧光PCR-毛细管电泳法对药物相关基因进行检测，评估患者对心脑血管处方药物的反应。我们一共推出九款检测产品：包括三款抗血栓药物检测产品，一款叶酸检测产品，降压、降脂、降糖三款检测产品，以及两款综合版用药产品。以上产品都是基于FDA、CPIC、PharmGKB数据库中基因多态性对药物疗效及不良反应影响的相关数据，对与心脑血管疾病有关的基因进行分析，通过检测结果给出用药建议。

心脑血管精准用药产品列表

抗血栓丨氯吡格雷个体化用药（一）

氯吡格雷（clopidogrel）属于抗血小板药，能选择性地抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合从而抑制血小板的聚集。其常见不良反应为：标准剂量下氯吡格雷抵抗所致的血栓及超快代谢者抗血小板过度所致的出血。

氯吡格雷由CYP2C19基因编码的药物代谢酶转化成活性产物起效，不同单核苷酸多态性多态性位点的组合在人群中产生多种基因型，从而导致个体间疗效差异，FDA指出CYP2C19酶活性下降会导致氯吡格雷的血小板抑制作用减弱。

抗血栓丨阿司匹林个体化用药（二）

阿司匹林（Aspirin）是一类血小板环氧化酶抑制药，可用于抑制血小板黏附和聚集。PharmGKB数据库指出PTGS1（rs10306114）、GP1BA（rs6065）、LTC4S（rs730012）基因多态性与阿司匹林的药物疗效和药物不良反应的发生相关。

抗血栓丨华法林个体化用药（三）

华法林（Warfarin）为一种香豆素类抗凝剂，具有对抗维生素K的作用，通过抑制维生素K参与凝血因子在肝脏的合成而发挥抗凝作用。

华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药物之一，不良反应主要为剂量过度导致的出血和剂量不足导致的血栓。影响华法林剂量的遗传因素主要包括药物代谢酶细胞色素酶CYP450第二亚家族C成员9（CYP2C9基因）和药物靶点维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1基因）、华法林的先天性抵抗、凝血因子基因突变等。

H型高血压丨叶酸个体化用药（四）

叶酸（Folic acid），也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。根据目前研究文献报道，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心脑血管疾病的独立危险因素，同时还与出生缺陷、外周血管疾病等疾病高度相关。MTHFR是同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和叶酸代谢过程中的关键酶，与体内叶酸水平、Hcy水平及它们的变化密切相关，因此MTHFR基因多态性对叶酸-Hcy水平相关性具有明显的影响。

降压丨高血压个体化用药（五）

一线降压药包括5大类：β受体阻滞剂（BB）、利尿剂、钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。每类都有与药物疗效相关的基因以及对应的基因型，总结如下：

降脂丨他汀类个体化用药（六）

阿托伐他汀（atorvastatin）属于血脂调节药，主要通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度。其主要不良反应为胃肠道不适、转氨酶可逆性升高，罕见不良反应为横纹肌溶解。PharmGKB数据库指出SLCO1B1（rs4149056）和APOE（rs7412）多态位点与阿托伐他汀的药物疗效和不良反应的发生相关。

降糖丨高血糖个体化用药（七）

格列苯脲（glibenclamide）属于磺脲类胰岛素促泌剂，是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖效果，从而治疗2型糖尿病的口服降糖药；其主要不良反应包括低血糖、胃肠道反应、皮肤反应、血液系统反应（溶血性贫血）、大血管事件。PharmGKB数据库中指出KCNJ11（rs5219）多态位点与格列苯脲的药物疗效有关，而G6PD缺乏症患者应谨慎使用该药物及考虑用非磺酰脲类药物进行替代治疗。