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原创 凯旋 生物药动态 2021-06-11 20:57 2021年6月11日，百时美施贵宝（BMS）宣布，纳武利尤单抗注射液联合伊匹木单抗注射液获中国国家药品监督管理局批准用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。 欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液，俗称O药）联合逸沃®（伊匹木单抗注射液，俗称Y药）。这是双免疫联合治疗在国内获批的第一个适应证，标志着全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液正式登陆中国。纳武利尤单抗则是全球首个上市的PD-1抑制剂。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗非上皮样恶性胸膜间皮瘤适应证于2020年11月递交申请，当月即被授予优先审评资格。今天获批上市有效填补了这一疾病领域十余年来无系统性治疗新药的空白。 目前，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已在包括美国、日本、欧盟等多个国家和地区获批用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗。 III期临床研究 此次获批基于一项名为CheckMate-743的临床研究，这是首个且目前唯一证实一线双免疫治疗对比标准含铂化疗能够为所有恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者带来生存获益的随机、III期临床研究。研究结果显示，最短随访22个月时，在总人群中双免疫治疗组患者的中位OS为18.1个月，化疗组为14.1个月 (风险比 [HR]: 0.74 [96.6% 置信区间]: 0.60, 0.91; p=0.002)。纳武利尤单抗注射液联合伊匹木单抗注射液组患者2年生存率为41%，化疗组为27%。 CheckMate-743是首个且目前唯一证实一线双免疫治疗对比标准含铂化疗能够为所有恶性胸膜间皮瘤患者带来生存获益的随机、III期临床研究。基于CheckMate-743研究的突破性结果，在最新发布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021年版)》 中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗非上皮样和上皮样胸膜间皮瘤成为唯一获得I级（１类证据）和II级推荐（２A类证据）的治疗方案。
作用机理 PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，通过潜在协同作用以帮助破坏肿瘤细胞：位于T细胞表面的CTLA-4与CD28竞争性结合抗原呈递细胞的B7，使得T细胞活跃程度降低，无法杀伤肿瘤细胞；同时，肿瘤细胞的PD-L1与T细胞产生的PD-1结合，同样降低了T细胞的活跃程度，肿瘤细胞得以躲避T细胞的杀伤。 伊匹木单抗给予抗原呈递细胞信号以在初期激活T细胞，而纳武利尤单抗避免肿瘤细胞从耗竭的T细胞免疫逃逸，二者联用，有望通过平衡T细胞活性而提升疗效。此外，伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，帮助实现长期的抗肿瘤免疫反应。
竞争者 2015年10月，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗成为全球首个获得监管机构批准的免疫肿瘤联合治疗，目前已在全球超过50个国家和地区获批6个瘤种，涵盖肺癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌。 信达生物：伊匹木单抗生物类似药 IBI-310,其联合信迪利单抗用于黑色素瘤（III期临床试验）。 贝达药业引进Agenus公司的：Balstilimab （PD1）和 Zalifrelimab(CTLA-4) 。 默沙东：MK-1308和pembrolizumab的联合治疗方案，其中MK-1308是默沙东从康方生物引进的一款抗CTLA-4抗体，pembrolizumab是默沙东的明星抗癌药PD-1抑制剂Keytruda。 |
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