【原】HALO助力Tislelizumab在实体瘤中临床获益相关性的研究

本月在新奥尔良举行的AACR 2022会议上，我们的应用科学家针对HALO、HALO AI及HALO Link平台进行了演示，并对如何使用HALO平台推进肿瘤学研究的问题进行了解答。会议期间我们发布了13篇由Indica Labs直接参与的学术成果海报，内容涉及生物标记物发现、肿瘤微环境、免疫治疗、癌症中的线粒体代谢等多项成果。

本期我们将为大家分享百济神州在AACR上介绍的研究成果，描述使用HALO进行CD8 T细胞和CD68巨噬细胞的分析及分型，对Tislelizumab治疗的临床获益进行预测。 

AACR
并非所有的患者都能从PD-(L)1阻断中获益，确定有效的生物标记物，进行精准的患者筛选在免疫治疗中至关重要。肿瘤微环境（TME）中功能激活的免疫细胞（ICs）对抗肿瘤疗效至关重要。Tislelizumab是一种抗PD-1抗体，针对Fc区域进行了突变设计，以尽量减少Fc-gamma受体在Mφ上的结合，从而避免了结合抗 PD-1 抗体的免疫细胞被吞噬细胞错误清除。

因此，研究通过对三项I/II期研究（A317-001[NCT02407990]、A317-102[NCT04068519]和A317-204[NCT04004221]）中接受了Tislelizumab治疗的晚期实体瘤患者，使用mIHC染色（CD8, CD68, PD-L1, panCK, CD64, DAPI）（n=67）)以及基因表达谱（GEP）(n=629)进行了分析，并对生物标记物可评估人群（BEP）的总生存期进行了汇总分析，用以探索ICs与Tislelizuma的临床疗效之间的关联。

结果发现，与低CD8+T细胞密度（CD8Lo）患者相比，高CD8+T细胞密度（CD8Hi）患者的中位OS有一定的改善（mOS：12.3个月 vs 10.6个月，P=0.55；图1A）；更突出的是，与低Mφ密度（CD68Lo）的患者相比，高Mφ密度的患者（CD68Hi）显示出更长的中位OS（15.0个月vs.10.4个月，P=0.11；图1B) 。但无论基于CD8 T细胞密度或CD68巨噬细胞对患者生存期进行预测，并没有显著的统计学差异。考虑到TME中CD8 T细胞和Mφ的不同功能和潜在的相互作用，对具有不同密度的CD8 T细胞和Mφ的患者的临床获益进行了分析。根据CD8+T细胞和Mφ的密度，用中位数分界线将mIHC BEP分为四个亚组（图1C）。其中CD8Hi/CD68Hi的患者分组相对于其他亚组有更长的中位生存期（图1D）。

 
图1 基于CD8/CD68免疫细胞分型与Tislelizumab治疗的生存获益相关性分析

此外，通过基因表达谱分析发现与mIHC类似的结果，具有CD8Hi/MφHi基因特征的患者中位生存期较长。同时，还发现CD8+T细胞和Mφ的共同富集与免疫激活的TME有关。综上所述，高密度的CD8+T细胞和Mφ与接受Tislelizumab治疗的患者的生存获益呈正相关，这种组织也与免疫激活的肿瘤微环境相关。

13项由Indica Labs用户在AACR（2022）发表的学术成果
 

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