【原】ELISA 系列产品——心血管疾病方向那些热门靶点

优宁维 2022-05-17 发布于上海

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心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）已经成为世界上最主要的死亡原因，据估计，2019年有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的32%。尤其是在中国，从1990年到2017年，中国缺血性心脏病粗死亡率（未标化年龄）上升了155.4%，年龄标化死亡率上升了20.6%。据推算，我国目前心血管病现患人数约2.9亿，其中脑卒中1300万，冠心病1100万，肺心病500万，心衰450万，高血压达到2.7亿，每年约350万人死于心脑血管疾病平均，每10秒钟就有1人死于心血管病。心血管病是严重危害健康和生命的疾病，具有高死亡率和高致残率。近30年来我国人群心血管病（主要是冠心病、卒中和周围血管病）死亡率、发病率和患病率总体呈上升趋势，且发病年龄提前。心血管病已成为我国最重要的公共卫生问题。

图1、中国城乡居民心血管疾病死亡率统计

因此，心血管疾病也一直是研究热点，2018年，中国自然科学基金资助CVD相关的研究项目共有594个，总资助基金达到了2.59亿元人民币，与2004年相比增加了10倍。自2016年启动国家重点研究发展计划以来，已有超过50多个CVD相关的研究项目获得了经费支持，总资助金额超过6亿元人民币。

图2、Pubmed上高血压相关文章数量

心血管疾病中以高血压，动脉粥样硬化，冠心病等最为常见。在Pubmed中搜索高血压，动脉粥样硬化，心肌梗死，冠心病各疾病等，所得文献数量分别是59万，16万，10万，19万。在日常实验中，心血管疾病研究的最重要的方法之一就是ELISA，文献统计，Insulin、C-Reactive Protein/CRP、ACE/CD143、IL-6、TNF-α这5个因子在这几个疾病中研究排名居高不下， ET-1、 VEGF、Cortisol、Leptin、Angiotensinogen则在高血压中研究较多，Apolipoprotein E/B、Adiponectin IL-1β、MCP-1/CCL2/JE、LDL Receptor/LDLR则更多的集中于动脉粥样硬化。接下来我们对一些常见的指标做了整理总结。

指标名称	功能简介
Insulin	胰岛素可以促进糖原、脂肪、蛋白质合成，在人体新陈代谢中起着重要作用，空腹胰岛素浓度升高或胰岛素抵抗与高血压风险增加独立相关。胰岛素抵抗在高血压靶器官损害的发生、发展中起着重要作用，如左室肥厚、动脉粥样硬化和慢性肾脏疾病。
C-ReactiveProtein/CRP	C反应蛋白（CRP）不仅是一种非特异的炎症标志物，其本身直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。高血清CRP与高血压的联合，极大地增加了冠心病患者的心血管危险性，支持hsCRP可作为高危患者分层的标志。
ACE/CD143	血管紧张素转换酶（ACE），它又称为激肽酶，是血管内皮细胞结合的一种酶。在人体当中，血管紧张素转移酶主要是将人体内当中的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。当血管紧张素Ⅱ升高时会导致人体血管收缩，血压升高，血管紧张素转化酶与高血压密切相关。
IL-6	白细胞介素-6（IL-6）广泛参与心血管系统疾病的发生、发展。心肌缺血、冠状动脉粥样硬化、心绞痛、充血性心力衰竭、高血压等患者均伴有IL-6水平异常增高。
TNF-α	炎症细胞因子TNF-α在体内外破坏大血管和微血管循环中起着关键作用。在心血管系统中，TNF-α -激活的信号转导通路可能导致血管功能障碍，动脉粥样硬化的发展和进展，以及心肌梗死和心力衰竭后不良的心脏重构。TNF-α和干细胞之间的相互作用在血管修复或再生方面也很重要。
Apolipoprotein E/Apo E	载脂蛋白E（ApoE）状态与心血管疾病相关，e4等位基因的遗传是主要的遗传危险因素。
Endothelin 1/ET-1	内皮素-1（ET-1）是一种强大的血管收缩肽和血流调节因子，ET-1在动脉粥样硬化中起重要作用，高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素，在缺血性心脏病和中风中起重要作用。内皮素-1也可能参与其他形式的血管疾病。
Adiponectin/Acrp30	脂联素，来源于脂肪组织的脂肪细胞因子之一,研究已经证明脂联素可以增加胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,并参与抗炎、保护内皮、拮抗动脉性高血压及动脉粥样硬化的形成,与大血管病变亦密切相关。
VEGF	血管内皮生长因子，是一种血管活性糖蛋白，是血管生成的关键介质，是包括心血管疾病（CVD）在内的多种生理/病理过程的原因。
Apolipoprotein B/Apo B	载脂蛋白B，Apo B是致动脉粥样硬化脂蛋白的主要结构成分，每种脂蛋白都含有一个Apo B分子。Apo B增多时，即使LDL水平正常，也可使冠心病发病率增高。
Cortisol	皮质醇，糖皮质激素过量导致高血压的认识导致了对皮质醇在原发性高血压中作用的研究。皮质醇是心血管疾病慢性应激生物标志物。
Leptin	瘦素，主要由脂肪细胞合成，是维持中枢和外周组织能量平衡的关键因素。瘦素在肥胖相关心血管疾病（CVD）中起着关键作用。高瘦素血症已被证实是急性心血管事件的预测因子。
IL-1β	IL-1β在动脉粥样硬化性血管疾病的发展中发挥作用。在动脉粥样硬化的人冠状动脉中IL-1β浓度偏高。
MMP-9	基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是目前研究最广泛的基质金属蛋白酶之一，调节心血管疾病炎症和纤维化的病理重塑过程。MMP-9直接降解细胞外基质（ECM）蛋白，激活细胞因子和趋化因子调节组织重塑。
IL-10	IL-10被认为是一种抗动脉粥样硬化的细胞因子。较高的IL-10水平意味着一个整体的促炎症环境。
IL-8/CXCL8	动脉粥样硬化具有炎症基础。IL-8参与血管壁损伤后炎症微环境的建立和维持。
Growth Hormone	生长激素（GH）对心血管系统具有积极作用。GH作用于血管改善氧化应激失衡和内皮功能障碍，作用于冠状动脉疾病和心力衰竭，以及外周动脉疾病，诱导新生血管形成，最终增加缺血组织的血流。
TGF-β1	TGF-β1对血管的重要且不良影响受到PAI-1的强烈影响。