随着新冠疫情的大爆发,mRNA技术得到了人们的广泛关注,mRNA疫苗也以其很好的预防效果得到了科学界的重视。mRNA又称为信使RNA,是以细胞核中双链DNA的一条链作为模板转录而来,携带着DNA上的遗传信息,负责指导蛋白合成。 信使RNA(mRNA)——经过数千年进化磨练而成的天然分子,能够准确有效地将细胞DNA中编码的信息转化为维持细胞功能和确保组织存活所必需的蛋白质,将彻底改变生物制药行业。mRNA疫苗是将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,直接进行翻译,形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫应答,达到预防免疫的作用. 随着第一批基于mRNA的疗法和预防性疫苗目前正在临床试验中,这类新型生物制剂即将转变药物发现,并率先转变为信息引导的药物递送模式。它们带来了与易用性相关的优势,制造成本和可扩展性。这些好处,再加上为几乎任何蛋白质或抗体创造mRNA的能力,以及将多个分子包装成单一治疗药物的能力,已经赢得了投资者和制药行业的极大关注。  mRNA疫苗原理示意图
mRNA疫苗比传统的蛋白质疗法(天然的人类或病原体蛋白质的基因工程疫苗)和单克隆抗体疗法(实验室生产的分子,以与人类抗体相同的方式攻击病毒)更容易大量生产。 针对mRNA结构的各种化学修饰,改善了mRNA稳定性和翻译水平,mRNA的生产中最核心的开发难点和关键技术点在于合成修饰(提高mRNA分子的稳定性,防降解)和递送系统。 治疗效果所需的mRNA量和治疗持续时间取决于许多因素,包括编码蛋白的预期生物学功能及其作用方式,蛋白产物的循环半衰期与效力;对治疗而言,纳克级至微克级的高抗原蛋白便足以产生抗原反应,导致治疗失败。目前研究者投入大量精力修饰mRNA的结构元件,特别是5’帽区,5'UTR和3’UTR,编码区和poly(A)尾,修饰此类结构可以系统的改善mRNA在细胞内的稳定性和翻译效率。 mRNA合成大致经过模板制备、体外转录、纯化和载体包裹等环节  mRNA合成产品总览

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