|
近日消息，FDA已批准礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂tirzepatide(商品名：Mounjaro)上市，该药物为新款糖尿病药物，每周仅注射一次，辅助饮食和运动，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
糖尿病是一种临床上以高血糖为主要特征的代谢性疾病，目前病因和发病机理尚未得到完全认识。其中，2型糖尿病是尤为常见的糖尿病，其是一种慢性和进行性疾病，在这种疾病中，身体不能正常生成或使用胰岛素，导致血液中葡萄糖(糖)水平增高。
目前有多种治疗糖尿病的药物，市场规模庞大。据弗若斯特沙利文报告，全球仅2型糖尿病的总市场规模已接近700亿美元。
在美国，根据FDA的数据，超过3000万美国人患有2型糖尿病，但不少患者仍存在尚未被满足的治疗需求。
Mounjaro是一款“first-in-class”药物，通过同时激活GIP与GLP-1受体来改善血糖的控制。该药物通过每周一次皮下注射给药，按患者耐受剂量调整给药后以达到血糖控制目标。GIP是一种激素，可以补充GLP-1受体激动剂的作用。临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而使体重减轻。并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。
据悉，此次批准是基于III期SURPASS的项目积极结果，该项目由10项临床试验组成，计划招募超过13000例2型糖尿病患者，其中5项试验是全球性的注册研究。其中包括与司美格鲁肽1 mg、甘精胰岛素和德谷胰岛素的活性对照研究。这些研究评估了Mounjaro(5mg10mg和15mg)单独使用或与常用的糖尿病处方药物(包括二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类药物和甘精胰岛素)联合使用的疗效。
SURPASS项目中，Mounjaro 5mg剂量平均使受试者A1C减少1.8%-2.1%，10mg和15mg剂量平均使受试者A1C减少了1.7%-2.4%。
FDA指出，Mounjaro与控制饮食和运动联用，能够改善血糖水平，并且比临床研究中与之比较的其他糖尿病疗法更有效。
值得一提的是，除了帮助2型糖尿病患者控制血糖之外，礼来还称，Mounjaro的一项后期试验表明，在达到控制血糖目标的同时，也能帮助肥胖患者减轻体重，并且能将受试者的平均体重头次降低超过20%。
礼来表示，肥胖症会增加糖尿病和多种代谢疾病的风险，因此通过治疗肥胖症，可以降低代谢疾病及相关并发症发生的机会，从而改善人们的健康。对此，礼来将与FDA讨论并寻求这一适应症的监管批准。
根据研究机构Refinitiv的调研数据，分析师目前预计2026年Mounjaro的销售额将达到47亿美元。类似的糖尿病药物还有诺和诺德的司美格鲁肽注射液等，其中司美格鲁肽注射液已经获FDA批准，预计到2025年销售额将超过37亿美元。其中在中国市场，司美格鲁肽注射液(诺和泰)上市头一年就创造了近3亿元的销售额。可见糖尿病药物市场空间和潜力巨大。 
糖尿病用药市场竞争加剧，大批药企扎堆热门靶点
我国是全球糖尿病大国，根据相关数据估计，2021年中国的糖尿病患者人数已经超过1.4亿。预计到2045年糖尿病患者将达到1.74亿以上。庞大的患者群体正带动全球糖尿病的直接花费继续增长。据弗若斯特沙利文报告，全球仅2型糖尿病市场规模就已达700亿美元。
目前，胰岛素是糖尿病患者控制血糖的重要药物，在糖尿病治疗中具有不可替代的地位。近年来，随着对糖尿病认识的深入，我国胰岛素市场也在不断扩大，越来越多国内企业也开始布局这一领域。
近日，甘李药业发布公告称，已收到国家药监局下发的关于公司在研药品GZR101《药物临床试验批准通知书》，受理号为 CXSL2200110，通知书编号 2022LP0784。资料显示，GZR101是甘李药业在研的长效基础胰岛素GZR33与速效门冬胰岛素混合制成的双胰岛素复方制剂，拟用于治疗糖尿病
据了解，目前全球已上市的双胰岛素产品仅有诺和诺德旗下的德谷门冬双胰岛素注射液，该产品于2019年5月在中国获批上市，在华商品名为诺和佳®。德谷门冬双胰岛素注射液是将长效德谷胰岛素与速效门冬胰岛素按 7:3 的比例混合而成的双胰岛素预混制剂。
今年1月，NMPA发布批件显示，万邦医药的赖脯胰岛素注射液也已获批上市，成为国产第2家。此前，国内仅礼来和甘李的赖脯胰岛素获批上市。
资料显示，赖脯胰岛素原研是由礼来研制开发的优泌乐(Humalog)，在起效时间、峰值时间、作用持续时间上，类似物更接近生物性胰岛素分泌。优泌乐于2005年获批在中国上市，后其组成的混合胰岛素精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (25R)(商品名为优泌乐 25 )、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (50R)(商品名为优泌乐 50)陆续进入中国。
除了以上企业，通化东宝也在开发赖脯胰岛素注射液，2021年12月刚刚启动III期临床。具体来看，2021年12月27日，通化东宝公告取得国家药品监督管理局药品审评中心签发的关于可溶性甘精赖脯双胰岛素(BC Combo)注射液(THDB0207注射液)临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2101513国。
从以上来看，国内胰岛素创新药研发正迎来热潮。业内预计，在政策助力下，国内胰岛素产业发展还将加速。据了解，2019年国务院发布《健康中国行动(2019-2030年)》，将糖尿病防治行动列为15项重大行动之一，糖尿病管理越来越得到中国政府的重视，未来在医保政策和药品集采齐发力下，国内糖尿病用药市场即将迎来巨变。但要注意的是，在带量采购常态化以及仿制药一致性评价政策下，国内糖尿病仿制药市场竞争也正逐渐进入白热化，热门品种如西格列汀、阿卡波糖均已有十余家企业获批上市。
热门靶点竞争的不断加剧，正迫使国内企业从仿制药迈向Fast-follow以及First-in-class。目前，除已上市的三款糖尿病国产1类创新药贝那鲁肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、西格列他钠片外，国内药企研发提速，有多款全球领先的创新药已进入临床，如鸿运华宁自主研发的两周给药一次且直接作用于GLP-1受体的超长效抗体药物已处于临床Ⅲ期，有望成为新一代超长效降糖和减重治疗药物。华领医药自主研发的多扎格列艾汀是全球头个提交新药上市申请的葡萄糖激酶激活剂类(GKA)糖尿病治疗药物，也将有望成为在中国首先上市的全球首创新药，国内企业源头创新实力强劲。
|
