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作者：秦苗 从2021年艾伯维财务报表获悉，修美乐销售额再次突破至203.92亿美元，同时连续9年荣膺全球畅销药品冠军，上市累计销售超过1800亿美元[1]。从单抗类药物销售额排名来看，自进入临床以来，在长达十四年中，修美乐一直位居单抗类药物销量第一；连续多年至今蝉联全球药品单品种营收第一名。是什么让它保持着这份高水平的销售曲线？如此重磅产品是怎样炼成的？ 除了营销做得好以外，更重要的是修美乐的研发策略：基于一个药物分子，不断拓展新的适应证。这种对已上市药品基于一点（分子或处方）伞状放大适应证的研发做法，被业界称之为“孔雀开屏模式”。目前，修美乐全球已获批至少17个适应证，有超过100万名患者正在使用。 前世:从“备胎”到冠军的艰辛之路1993年，修美乐最初是由世界化工巨头巴斯夫旗下的生物研究公司诺尔药业和英国剑桥抗体技术公司CAT合作研发。CAT公司利用2018年诺贝尔化学奖获奖技术“噬菌体展示技术”和融合蛋白库开发筛选得到针对某一特定抗原表位的TNF抗体，经过人源化加工处理，成功研发全球首个全人源抑制TNF-α活性单克隆抗体—阿达木单抗，成为第一款基于“噬菌体展示技术”研发的药物。 然而，修美乐的研发之路并非一帆风顺。尽管Ⅱ期临床试验结果理想，成功证实阿达木单抗对类风关节炎患者有较好的疗效。但是，当时市场已有许多机构在研发TNF抑制剂，热度很高，包括安进/辉瑞的依那西普（Enbrel，恩利）和强生的英夫利昔单抗（Remicade，类克），三者作用机制相似。加之，巴斯夫考虑到新药研发的费用以及未来营销渠道的建立均需要巨大投入，而巴斯夫对于医药行业并不熟悉，最终巴斯夫决定剥离诺尔药业，回归化工主业老本行。 此时，在制药业沉寂很久的美国雅培制药公司却慧眼识珠，及时关注到修美乐这款具有人源化（其他竞品均不是人源化）、皮下注射、每周一次、药械结合、使用方便等独特的优势的单抗类药物的未来前景，同时也看到了该药物分子免疫类疾病治疗方面的价值，以及免疫类疾病庞大的疾病病种群，决定收购诺尔药业和修美乐。事实证明，领导层的远见卓识和极富洞见的决定，为修美乐开启“夺冠”之旅。 之后，修美乐得到重磅投资，着力进行Ⅲ期临床和获得FDA生产许可。雄厚资金的注入，加上强大的研发团队，很快，2002年底，阿达木单抗获FDA批准，最终在美国成功上市，2003年获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2008年4月16日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，2010年获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市。在不同国家上市获批后，修美乐一路开挂。 谁也没想到，作为一款相同靶点靠后上市的跟进型药物甚至“备胎”，修美乐却后来居上，上市第一年即获得2.8亿美金的销售额，并在2007年一举斩获制药和生物医疗行业的最高荣誉——有着制药界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖生物技术产品奖[2]。2013年，艾伯维公司作为研究型生物制药公司，正式从雅培公司拆分，继续修美乐的研发，拓展新适应症，将其潜力发挥到极致。 迄今为止，修美乐全球获批适应证达19个，在全球超过100个国家和地区至少有一个适应证获批，并且覆盖人群广泛，风湿免疫科、皮肤科、消化科、同时包含儿童安全用药适应证，全球有超过100万名患者正在使用修美乐治疗[3]。 今生：从冠军到“药王”的坚守之路自2002年在美国获批上市以来，修美乐不负众望，共开展超过100个临床研究，纳入超过3.3万例患者，拥有超过20年的临床及安全性数据，及超过10年的上市临床使用经验，有足够充分的临床数据证明修美乐临床使用安全有效。 修美乐用高水平的循证医学证据，改变了多项自身免疫疾病的临床实践和指南共识，真正开创了多种自身免疫性疾病的治疗新格局。得益于这些临床研究，修美乐的适应证也在不断扩充，截至目前，全球获批适应证超过17个，中国适应证有8个并全部纳入国家医保目录[5]，而这些对应的适应证，用老百姓的话来理解，就属于疑难杂症，又叫“不死的癌症”，例如类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病等。 作为全球第一款人源化TNF-α单抗，修美乐凭借其独特的研发和生产工艺，以及强效持久、适应方便，更低的副作用和更好的患者耐药性的特点，在类风湿关节炎、强直性脊柱炎适应证、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎等自身免疫性疾病的治疗中取得了可喜的临床疗效和广泛的应用，显著改善疾病症状，提高患者生活质量。而通过其预充式设计的修美乐笔，患者可自行注射，使用极为方便。 除了研发方面，修美乐在生产方面也死守严格“底线”。每一支修美乐的制造都是在封闭式的环境中进行，从开始生产到完成出厂需要长达数月时间。相比传统药物的50次质检，修美乐则需要经过250次以上独立、严格的质检监控，以确保产品的一致性。 修美乐为自身免疫性疾病患者的治疗带来了新的希望。自2002年上市后，其销售量也一路飙升。2012年修美乐以92.65亿美元首次登顶全球畅销药物第一，自此连续九年稳居冠军宝座，用真实数据诠释了“药王”的实力。2021年更是首次突破200亿美元大关完成历史性跨越。修乐美的高商业价值正是其高临床价值的具体体现。 “待到秋来九月八，我花开尽百花杀”，同为TNF-α抑制剂，在其他药物日渐凋敝之时，修美乐仍高居全球药物销售之最，继续其卫冕之路。修美乐独特的分子结构和药物作用机制、不断扩充的适应证，使得修美乐的生存周期得以不断延长，生生不息。如此生命力“顽强”也不得不让人感叹。从研发到临床，丰富的临床资料及数十余个适应证，让艾伯维比竞争底气足得多，共同创造了一个难以复制和超越的销售记录。毋庸置疑，修乐美用实力证实了其名副其实的“药王”地位。
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