影响因子:11.117 研究背景: 研究结果: 一、癌细胞干性与ICI耐药性相关 1、首先在scRNAseq数据选取了24例患者,其中包括11例无应答者(NR)和13例未接受治疗的患者(TN),在二者之间进行干性比较。结果发现高干性癌细胞显著富集于NR亚组中,并且,NR亚组的肿瘤干性水平显著增高(图1A-B),这表明癌症的干性与ICI预后呈负相关。 2、在不同癌症类型的ICI队列中,NR和R亚组之间的干水平差距更明显(图1C-D)。 二、干性标签的开发及描述 三、在泛癌队列中分析干性标签与免疫抑制之间的潜在联系 1、对干性标签和75个免疫相关基因进行分析发现,在30种不同癌症类型中,二者普遍呈负相关(图3A)。进一步分析发现高干性癌细胞降低了细胞毒性免疫细胞,印证了干性标记与抗肿瘤免疫呈负相关这一结论(图3B)。 2、对干性标签的表达标志进行通路富集分析发现,代谢途径、DNA修复和MYC信号通路在具有高干性的肿瘤中富集(图3C)。 3、探究干性标签和ITH(介导免疫抑制的干细胞相关特征)之间的联系发现,干性标签与ITH呈显著正相关,在TMB中也得到了类似的结果(图3D-E)。 四、干性标签的免疫治疗结果预测 1、患者信息处理及分类(图4A);干性标签模型的建立及测试(图4B-C)。 2、将接受ICI治疗的患者分为高、低危组,Kaplan-Meier曲线表明低风险组总生存期显著较长(图4D)。 3、将本文所发现的干性标签与已知的预测基因相比较发现,我们发现的干性标签在测试中表现出更好的预测性能,并且在多种癌症类型中都取得了非常好的表现(图5A-B),提示其作为泛癌ICI反应预测模型的潜力。 五、干性标签中潜在治疗靶点的预测 使用7个CRISPR队列中敲除基因的免疫应答数据将基因进行重新排序,排名最高为免疫抗性基因(图6A)。其中,干性标签基因排名比例最高(图6B)。这些干性标签相关基因的免疫耐药特征被多个独立的CRISPR数据集验证(图6C),提示这可能是与ICB协同的潜在治疗靶点。 研究总结: |
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