晚期肺癌完全缓解！新型抗癌药物让两位“特殊”的患者重获新生

距离2018年11月全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物Vitrakvi获批已经三年多了，这款药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。

而对于无法手术的晚期肺癌患者来说，一旦检测出“钻石”靶点NTRK，就意味着有可能创造生存奇迹！Kerstin和Anna就是接受拉罗替尼治疗后，成功打败了四期肺癌重获新生！

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路的尽头有光！“特殊”的肺癌遇到“特殊”的药物，肿瘤完全缓解

2013 年，在接受霍奇金淋巴瘤治疗16 年后，33岁的安娜·穆尼兹 (Anna Muniz) 在巴西的家中发现脖子上出现了一个肿块。检查后绝望的发现不幸再一次降临， IV 期肺癌。

6个月痛苦的化疗并没有让肿瘤消退，换了药并加上了放疗还是无效。医生给Anna做了基因检测，想寻找靶向治疗的机会。结果再次让大家失望，Anna存在三种突变，遗憾的是，这三个靶点都没有获批的药物，尽管有相关的药物正在进行研发，但目前想获得这些药物几乎是不可能的Anna只能接受第三轮化疗，这次不但没起效，反而让她病得更重。Anna回忆说，“当时，我已经不抱任何希望了，我和丈夫觉得这可能是路的尽头了。”

路的尽头有光。在 5,000 英里外的纽约市，全球知名的肺癌专家Alexander Drilon正在寻找像安娜一样“特殊”的患者。当时他正在研究一个全新的靶点TRK融合，这种类型的突变会促进癌症的发展，TRK融合的研究在当时是全球前瞻的，知道的人寥寥无几。而Anna 的三个突变之一正是 TRK 融合。

针对TRK融合，Drilon 博士正在研究一种名为 larotrectinib (Vitrakvi®; 代号LOXO-101) 的药物，“如果你能敲除由 TRK 融合产生的蛋白质，那么你就有可能大幅击退癌症。” Drilon博士 说。

Drilon博士说，Larotrectinib 是一种新型的分子药物，能在基因水平上攻击肿瘤，因此可以对抗具有相同基因错误的不同类型的癌症。在临床试验中，接受larotrectinib很有可能使癌症缩小，减轻症状，并使癌症在很长一段时间内远离，这款药物已经使许多患者受益。

loxo-101

治疗案例

Anna的命运也将因为这款药物完全转变。2015 年 12 月，Drilon 博士接到了 Anna 在巴西的医生的电话，他一直在研究 TRK 融合。他们谈到了安娜的情况和申请Drilon博士的新药临床试验。

2016 年 3 月，Anna接受了第一剂 larotrectinib的治疗。几个月后，她的扫描结果让所有的人都振奋不已，她的体内已经没有任何活动性疾病的证据！

现在的Anna已经重返工作岗位，并与丈夫一起买房，开启了全新的幸福生活。Anna说，她非常感谢自己的医生及时建议她做了基因检测并为她找到了新药的临床试验。如果没有TRK融合的检测，她的人生可能早已走到尽头。

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精准医学带来生存奇迹！拉罗替尼成功治疗NTRK+Ⅳ期肺癌

2017年3月，Kerstin突然感觉两侧的胸部疼痛，检查结果显示她的肺部有一个2cm的肿瘤，更糟糕的是，癌症已经转移到了肺部，骨盆，脊柱，胯部，病情已经处于极晚期，没有手术根治的机会。

医生为Kerstin进行了肺癌常见靶点包括EGFR,ALK,ROS1。。。的基因检测，结果令人失望，均为阴性。就在Kerstin的病情迅速恶化，出现剧烈的咳嗽咳血时，医生为她进行了支气管镜手术，病理医生为进行了Kerstin新兴靶点NTRK融合的检测，结果竟然是阳性，这意味着，Kerstin可以参加传奇抗癌药物拉罗替尼的临床实验。

在接受拉罗替尼的治疗前Kerstin的身体已经非常虚弱了，当开始接受治疗后，Kerstin感觉每一天都在好转，尤其是早上起床的时候最明显，开始治疗的第二天，此前剧烈的咳嗽几乎消失，第三天，她不再咳出粘液和血液。第四天，她只觉得有大量的能量重新回到了她的体内。第五天，她感觉自己的体力恢复了，她试着骑上自行车和孩子们一起出去玩，没有任何呼吸急促或任何其他不适。简直是……奇迹！

2019年，Kerstin已经成功摆脱癌症。Kerstin激动的说，感谢精准药物让我现在再次能够做我想做的一切。我很高兴也很感激一切都很顺利，我最近带着孩子去旅行了，一切又回到了正常生活。

拉罗替尼的问世，为原本走投无路的肺癌患者带来了完美的结局。而这并不是个例。这款新药之所以对肺癌患者意义重大，是因为最新的数据显示，对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。

2022年3月，一项研究分析了拉罗替尼治疗NTRK+患者的两项全球、多中心临床试验中专门针对肺癌患者的临床数据，公布在《JCO Precision Oncology》上，这是首个发表出版的拉罗替尼在NTRK+肺癌患者中的研究数据！

结果显示：

截至 2020 年 7 月 20 日，已治疗 20 名 TRK 融合阳性肺癌患者。在 15 名可评估患者中，总缓解率（ ORR ）为 73%；1 名 (7%) 患者完全缓解，10 名 (67%) 患者部分缓解，3 名 (20%) 患者病情稳定，1 名 (7%) 患者病情进展为最佳反应。

并且缓解持续时间长达33.9 个月（近3年）；无进展生存期35.4 个月（近三年）；总生存期40.7 个月（超过三年）。

更值得一提的是，在基线脑转移患者中，客观缓解率（ORR ）为 63%，具有强大的入脑活性。

这意味着，Larotrectinib 对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中枢神经系统转移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长生存获益和良好的长期安全性。因此，所有的肺癌患者都应进行NTRK融合的常规检测，一旦存在这个“钻石”靶点，就有可能获得长生存之“钥”！

看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用这款“传奇”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点：

一，TRK融合有哪些融合类型？各占比多少？

TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%）。

二，肺癌中常见的NTRK融合是哪个？

肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。

三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少？

NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。

四，该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢？

目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。

目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序最具优势。此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。想申请检测的病友可以直接参加“方舟援助计划”（4006667998）。

2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名-维泰凯®。相信在一两个月内。拉罗替尼会在国内开出首张处方，正式进入临床造福患者。

目前，口服胶囊形式的Larotrectinib在美国的定价为每月32,800美元（100mg 30天，约合人民币20万左右），每年393600美元（约250多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。我们期待拉罗替尼在国内的价格能降到病友们可承受的范围内，给更多的患者带来“治愈”的机会。

值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！目前拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验仍在国内进行临床招募，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！

除了拉罗替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。

近15年，肺癌基因组测序取得了前所未有的突破，各类致癌突变如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的发现，使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物，让肺癌患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。在众多靶点中大放异彩的新一代“钻石”基因NTRK，也给肺癌患者带来了长生存的惊喜！大家如果想检测这个靶点或是已经做了基因检测需要解读报告，可以联系全球肿瘤医生网医学部。

科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天！