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用了奥沙利铂后病情进展了怎么办?

 海心健康 2022-05-24 发布于浙江


奥沙利铂是患友们经常使用的化疗药,也有一部分患友在使用奥沙利铂后遭遇了病情进展,那么病情进展后该怎么办,是继续使用奥沙利铂还是换药?今天我们就来详细了解一下。



疗效是怎么评估的?


要回答病情进展这个问题,我们先来了解一下疗效评估。晚期肠癌的患者,疗效评估一般是根据影像学检查的结果来做判断的,根据病灶的大小、变化,可能会有以下几种疗效的判断:

完全缓解(CR):所有目标病灶消失,任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短轴值必须<10mm。


部分缓解(PR):以上次检查的病灶大小为参照,所有目标病灶半径的总和至少减小30%。

进展(PD):以上次检查的病灶大小为参照,所有目标病灶半径的总和至少增加20%。另外,半径总和增加的绝对值还必须大于5mm(注:出现新的病灶也可认为是病情恶化与进展)。

稳定(SD):以上次检查的病灶大小为参照,既达不到缓减标准、也达不到恶化标准者。

在实际临床上,极少有晚期患者能达到CR,大部分晚期患者的疗效评估都是PR或PD或SD,而PD就是我们平时说的病情进展。可见,不能单纯认为肿瘤增大了就是进展,增大的不多,就可能是病情稳定,具体是要根据影像学结果来精确计算的!



药物还管用吗?


当病情出现进展的时候,我们一般会认为自己用过的或正在用的药是无效的。但实际判断药物是否失效,还要看使用的时间。如果是6个月之前使用过的药物,说不定还是有效的。所以我们一般判断药物无效需要2个标准:

1、目前病情出现进展(PD);

2、药物上次使用是在6个月之内。

依据这两个标准,如果判定药物无效了,那就需要换其他药物来治疗了,我们来看看具体有哪些治疗方案。




一线接受奥沙利铂治疗后进展(RAS 和BRAF 均野生型)


我们先来了解一下RAS和BRAF基因检测,其中RAS是包括了KRAS、NRAS的。基因检测可以用患者的肿瘤组织来做,如果肿瘤组织取不到,也可以考虑用血液来进行检测。

具体来说就是针对KRAS、NRAS基因的几个位点,以及BRAF V600E这个位点进行检测的,结果可能会有KRAS突变、NRAS突变、BRAF V600E突变等几个结果。如果KRAS、NRAS、BRAF都没有突变,那么就是野生型的。如果有任何一个突变,就是突变型的。

对于接受奥沙利铂治疗后进展的患者,根据RAS 和BRAF基因型的表达情况,会有不同的治疗,我们先来看看RAS 和BRAF 均野生型的患者有哪些治疗选择。


FOLFIRI±靶向药物(西妥昔单抗或贝伐珠单抗)


FOLFIRI是指氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康。需要注意的是,如果之前的治疗用了西妥昔单抗治疗,不推荐再做西妥昔单抗治疗。而如果之前的治疗用了贝伐珠单抗治疗,可考虑继续贝伐珠单抗治疗。

这个治疗方案也有一些变种,比如可以去掉氟尿嘧啶类药物,使用伊立替康、西妥昔单抗治疗;而对于氟尿嘧啶类药物不能耐受的患者,还可以采用伊立替康+雷替曲塞治疗。



免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1 单抗)(MSI-H 或 dMMR)


大名鼎鼎的PD-1单抗治疗就是指的这个,肿瘤患者的T细胞或肿瘤细胞表面可能会表达PD-1或PD-L1分子,PD-1/PD-L1单抗可以抑制这些分子,从而让肿瘤细胞没法和T细胞“套近乎”,进而促进T细胞杀死肿瘤细胞。

而MSI-H和dMMR又是什么呢?MSI-H或dMMR都是指错配修复功能缺失,可以通过免疫组化或者基因检测来查。


【免疫组化】:通常会有MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 四个指标,任何 1 个蛋白表达缺失则意为 dMMR(错配修复功能缺陷),所有 4 个蛋白表达均阳性为 pMMR(错配修复功能完整)。

【基因检测】:会有MSS(微卫星稳定),MSI-L(微卫星低度不稳定),MSI-H(微卫星高度不稳定)几种结果。一般而言,dMMR相当于 MSI-H,pMMR 相当于MSI-L 或 MSS。

需要注意的是,目前PD-1/PD-L1 单抗仅仅推荐在MSI-H 或 dMMR的患者中使用。



一线接受奥沙利铂治疗后进展(RAS或 BRAF突变型)


对于RAS 或BRAF 突变型的患者有以下治疗选择:

1、FOLFIRI± 贝伐珠单抗

当然,这个治疗方案也有一些变种,比如可以去掉氟尿嘧啶类药物,使用伊立替康、贝伐珠单抗治疗;而对于氟尿嘧啶类药物不能耐受的患者,还可以采用伊立替康+雷替曲塞治疗。

2、免疫检查点抑制剂(PD-1单抗)(MSI-H 或 dMMR)

3、伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼(RAS 野生 /BRAF V600E 突变)

4、达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗(RAS 野生 /BRAF V600E 突变)


在RAS或BRAF突变型的患者中,有一种特殊类型的患者是RAS野生、BRAF V600E突变的患者,这类患者可以使用BRAF抑制剂来治疗。常见的BRAF抑制剂有维莫非尼、达拉非尼和曲美替尼等具体的治疗方案可以选择伊立替康 + 西妥昔单抗 + 维莫非尼,也可以选择达拉非尼 + 曲美替尼 + 西妥昔单抗。

用了奥沙利铂后病情进展的治疗方案就先介绍到这里了,在实际临床上,医生会根据患者的身体情况、药物敏感性等指标综合为患者选择治疗方案,如果你有任何关于治疗方案的问题,及时咨询你的医生~


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封面及内文图片来源:网络
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