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酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 仍然是不能耐受靶向+免疫治疗或治疗后进展的晚期肝癌患者的主要治疗方法。在阐明TKI治疗的潜在预后因素方面，已经进行了多次尝试，但收效有限。由于没有有效的TKI治疗反应预测标志物，当患者报告有严重副作用时，何时坚持、停用或切换TKI药物是临床主观的。 目前的标准做法是，如果患者不能耐受最低目标剂量，则停止使用特定的TKI药物，并在假设较低剂量的TKI药物是次级治疗的情况下，寻求不同的治疗路线。很少有临床研究检测TKIs的最小有效剂量(MED)，今天我们就带大家看几例病例报告，晚期肝细胞癌(aHCC)患者考虑低剂量TKI治疗(低于FDA指南)同样可以获益。 1 1/8目标剂量索拉非尼，无进展生存超3年 本例患者存在丙型肝炎相关肝硬化，70岁时被诊断为IV期HCC，在疾病进展前接受了多轮局部治疗。接受索拉非尼治疗前的甲胎蛋白(AFP)水平为39,478 ng/mL(参考0-9 ng/mL)， Child-Pugh评分A。 患者开始索拉非尼治疗200mg QD，滴定至200mg BID；1周后因严重的手足皮肤反应(HFSR)降至200mg QD。由于持续的HFSR和疲劳，多次尝试从200mg QD开始滴定都失败了。由于患者对每日剂量不耐受，剂量调整为200mg QD，用2周停2周，但仍然失败。经过尝试，患者稳定剂量为每隔一天200mg (QOD)，在开始索拉非尼治疗4个月后，AFP降至2ng/mL，并有持续的反应。截止2021年12月，患者的无进展生存期(PFS)为36个月，且继续服用索拉非尼200mg 隔日一次。 2 1/4目标剂量瑞戈非尼，总生存达37个月 该患者同时患有酒精相关和丙型肝炎相关肝硬化，63岁时被诊断为HCC，并在进展为多灶性双叶疾病前接受了2轮TACE局部治疗。患者接受索拉非尼治疗3个月后因疾病进展而停止治疗。随后开始瑞戈非尼二线治疗，剂量为80mg QD，计划在28天周期的前21天，每周增加剂量40mg/d至目标剂量160mg QD。此时肝功能Child-Pugh A级。 患者在120mg QD时出现厌食、严重HFSR和高血压，剂量重回40mg QD。反复尝试80mg剂量导致HFSR、口腔溃疡和主观认知改变，遂稳定剂量40mg QD。至疾病进展时间(TTP)为32个月，在疾病进展和停药前的最后12个月，患者服用瑞戈非尼的剂量更低，隔日一次40mg，患者的OS是37个月。 3 1/6目标剂量卡博替尼，无进展生存超1年 患者66岁时被诊断为II期肝癌。由于潜在的酒精性和丙型肝炎肝硬化和门静脉血栓形成，该患者不适合进行肿瘤定向治疗，而是开始使用索拉非尼全身治疗。索拉非尼低剂量200mg QD治疗1个月后因严重药物性肝损伤而永久停用。患者接受纳武利尤单抗作为二线治疗，但由于多种免疫相关不良事件，包括肺炎、皮炎、口腔炎和肾炎，在3个周期后停止。在病情进一步恶化后，患者开始服用瑞戈非尼，耐受剂量为80mg /天，持续3个月后因严重的胃肠道出血而停药。 之后患者开始接受卡博替尼治疗，但考虑到大量的既往治疗相关不良事件，初始治疗剂量为20mg/d。此时患者的肝功能Child-Pugh B级。随后剂量递增至每日60mg，但患者出现了严重的HFSR，其限制了活动能力，最终剂量减少到稳定的隔日20mg剂量。从开始使用卡博替尼起计算，患者目前的无进展生存期为13个月。 这些病例作为初步临床观察，表明aHCC患者对低于FDA批准的TKIs剂量的临床反应时间延长。由于缺乏预测TKI治疗反应的生物标志物，建议患者在停止TKI治疗前评估潜在的治疗反应是有必要的。据研究人员所知，之前没有报道描述aHCC患者接受极低剂量TKIs治疗的临床结果。在报道的患者中看到的治疗益处，提示需要进行进一步的研究。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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