【原】【前沿】ORR达86%！CAR-T疗法Kymriah新适应症获美FDA加速批准！

印塔健康 2022-05-30 发布于上海

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2022年5月28日，诺华（Novartis）公司官网宣布，美国FDA已加速批准其CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）的新适应症，用于治疗接受过两种或两种以上全身性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

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滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的第二大亚型，是一种惰性淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的22%，在中国约占非霍奇金淋巴瘤的8.1%~23.5%。根据淋巴瘤诊疗规范，滤泡性淋巴瘤极易复发，首次复发的患者几乎都会再次复发。

尽管现有疗法可以改善患者的总生存期，但滤泡性淋巴瘤仍被认为是无法治愈的恶性肿瘤，因为疾病会循着“复发-缓解-再复发”的模式进展。在复发性滤泡性淋巴瘤患者的一生中，他们可能会接受5种以上不同的疗法，最高可达12种。因此，对难治性或易复发的患者来说，疾病后期的治疗效果会大打折扣，甚至面临无药可用的境地。

Kymriah为靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法。此前，它已经获得美FDA和欧盟批准，用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

商品名：Kymriah

通用名：tisagenlecleucel

厂家：诺华（Novartis）

美国首次获批：2017年8月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：复发/难治性急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤

临床数据

此次的加速批准是基于一项多中心、单臂、开放标签的ELARA试验，评估了CAR-T细胞疗法Kymriah在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的疗效。

截至2020年9月28日，共有98例患者参加了试验，除1例患者外，所有患者均接受了CAR-T细胞疗法。

入组患者的中位年龄为58岁；31%的患者为女性；78%的患者为白人，10%的患者为亚洲人，1%的患者为黑人或非裔美国人；既往治疗的中位数为4，其中24%的患者既往治疗线数为2，21%的患者既往治疗线数为3，54%的患者既往治疗线数为≥4；87%的患者在研究开始时患有III-IV期疾病；36%的患者之前有自体造血干细胞移植，79%的患者对最近的方案有难治性，66%的患者在开始第一次抗CD20联合治疗后24个月内出现进展。

试验的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的完全缓解（CR）率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

在所有人群（n=98）中，客观缓解率（ORR）为86%，完全缓解（CR）率为67%。

在主要疗效评估人群（n=90）中，客观缓解率（ORR）为86%，完全缓解（CR）率为68%；中位反应持续时间（DOR）无法评估，9个月时的DOR率为75.2%，12个月时的DOR率为70.8%；在获得完全缓解的患者中，87.7%的患者在首次获得缓解9个月之后仍然维持缓解；85.2%的患者在首次获得缓解12个月之后仍然维持缓解。

图注：CAR-T细胞疗法Kymriah治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的临床数据

不良反应

在该试验中，最常见的任何级别不良反应包括：细胞因子释放综合征（53%）、不明原因的感染（38%）、疲劳（27%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、头痛（25%）、腹泻（24%）、发热（19%）、咳嗽（19%）、低丙球蛋白血症（18%）、病毒感染性疾病（18%）、恶心（16%）、便秘（16%）、发热性中性粒细胞减少（13%）、腹痛（10%）、关节痛（10%）、皮疹（10%）。

最常见的3级或以上级别不良反应包括：发热性中性粒细胞减少（13%）、不明原因的感染（12%）、病毒感染性疾病（5%）、疲劳（3%）、腹泻（2%）、恶心（2%）、头痛（2%）、腹痛（1%）、发热（1%）、低丙球蛋白血症（1%）、肌肉骨骼疼痛（1%）。