【原】难治滤泡淋巴瘤：CAR T治疗完全缓解率高达65%

AuroMCS0610 2021-06-11

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Tisagenlecleucel（Kymriah）在复发性或难治性滤泡淋巴瘤患者中诱导了大量的完全缓解（CR），达到了ELARA 2期试验研究的中期分析主要终点。这项研究的初步数据表明，Kymriah对于先前经过广泛治疗和难治的复发性滤泡淋巴瘤患者非常有效。

Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法。之前在一项2a期试验中，Kymriah在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出71％的持久性完全缓解（CR）率。中位无进展生存期（PFS）为32.4个月，滤泡性淋巴瘤亚组中位总体生存期（OS）未达到。

ELARA是一项针对复发或难治性滤泡淋巴瘤患者的CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的国际单臂，多中心，开放标签研究。1，2或3A级滤泡性淋巴瘤的患者，无3B组织学转变的证据，并且既往没有抗CD19治疗或同种异体干细胞移植的患者都可以参加研究。主要终点是CR率，次要终点包括客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），PFS，OS和安全性。

截至中期分析，输注后至少6个月的随访评估，98例患者中的52例疗效。有97名患者接受了输液并且可以评估其安全性。安全性的中位随访时间为6.51个月（范围0.2-15.6），有效时间为9.9个月（范围6.0-15.6）。Kymriah的中位注入剂量为2.06 x 10*8 CAR阳性活T细胞。

在所有接受治疗的患者中，中位年龄为57.0岁（范围为29-73岁），滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）得分至少为3（占59.8％），分期为III期和IV期。患者接受了中位数为4的先前治疗（范围2-13），其中包括所有患者中先前使用的抗CD20单克隆抗体和烷化剂，占20.6％患者使用了PI3K抑制剂；来那度胺和利妥昔单抗占17.3％。

共有59.8％的患者在接受含抗CD20单克隆抗体的治疗后24个月内进展，其中77.3％的患者对近期的治疗无效，75.5％的患者对至少2种治疗方案无效，36.1％的患者曾接受过自体造血干细胞移植。43.3％的患者采用化学免疫疗法。

就总体反应而言，CRs占65.4％，部分反应占17.3％，ORR为83.7％。研究者评估的CR率为67.3％。ORR在所分析的亚组中是一致的，包括具有高风险特征和先前干细胞移植的亚组。尚未达到DOR的中位数（95％CI，8.7-无法评估），但反应持续至少6个月的可能性为84.4％。截至数据截断时，有69％的患者持续反应。数据截止时，尚未达到中位PFS或中位OS。在6个月时，PFS率为73.2％（95％CI，58.2％-83.5％）。

对于复发和难治的滤泡性淋巴瘤患者，包括曾经接受过多种治疗的患者，Kymriah即将成为一种有前途的疗法。