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印度和中国使用的尿路结石草药：综述 eepak M. Kasote, Suresh D. Jagtap, Dinesh Thapa, Mahendra S. Khyade, Wendy R. Russell, Herbal remedies for urinary stones used in India and China: A review, Journal of Ethnopharmacology, Volume 203, 2017, Pages 55-68, ISSN 0378-8741, https:///10.1016/j.jep.2017.03.038. (https://www./science/article/pii/S0378874116317275) Abstract: Ethanopharmacological relevance The process of formation or appearance of a urinary stone anywhere in the renal tract is known as urolithiasis. It is a longstanding health problem, known to exist since early age of civilization. Records about symptoms, signs and treatment strategies of urinary stones diseases are found in the several ancient texts of traditional medicines such as Ayurveda, Traditional Chinese Medicine (TCM), Siddha and Unani. In Ayurveda, urolithiasis has been considered as one of the eight most troublesome diseases. Ayurvedic management and cure of urinary stone involves herbal formulas, alkaline liquids and surgical procedures. Whereas, TCM recommends polyherbal drugs, acupuncture and mexibustion for treatment of the urinary stones. Among these therapies, herbal remedies are in practice till today for the treatment and cure urinary stone diseases. Materials and methods A comprehensive review of the scientific literature about pathophysiology of urinary stones and antiurolithiatic plants was undertaken using the following bibliographic databases: MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Knowledge and Google Scholar. The search was conducted from publications from all years until Dec., 2015 by combination of the search terms and Boolean operators; 'urinary stone’ OR 'kidney stone’ AND 'plant’ OR 'medicine’ OR 'antiurolithiatic plants’. Outputs were restricted to those completed studies only published in English. In this review, literatures about plants which are used as diuretic and/or in treatment urinary tract infections have not also been considered. The Plant List and Royal Botanical Garden, Kew databases were used to authenticate botanical names of plants. Books and monographs published in English were used to collect information about historical records of antiurolithiatic plants. Results Recent pharmacological interventions accredited ancient antiurolithiatic claims to several plants and their formulations. The majority of antiurolithiatic plants were found to either dissolve the stones or inhibit the process of urinary stone formation. Plants such as Phyllanthus niruri L. and Elymus repens (L.) Gould, as well as herbal products including 'Wu-Ling-San’ formula, 'Cystone’ and 'Herbmed’ have been proved their utility as promising antiurolithiatic medicines in the different phases of clinical trials. In addition, some of the isolated phytochemicals such as berberine, lupeol, khelin, visnagin, 7-hydroxy-2′,4′,5′-trimethoxyisoflavone and 7-hydroxy-4′-methoxyisoflavone were reported to have potent antiurolithiatic activity. Conclusion In ancient medicinal texts, antiurolithiatic potential has been ascribed to several plants and their formulations. Present scientific studies provide scientific evidences for few of these claims however, they are insufficient to establish many of these plants and herbal formulations as therapeutic remedies for the treatment and management of urinary stones. Conversely, findings of pre-clinical and clinical studies about some plants and herbal formulations are promising, which underlines the utility of herbal remedies as alternative medicines for the treatment and management of urinary stones in the future. Keywords: Alternative medicine; Ayurveda; Chinese medicine; Homeopathy; Plant remedies; Shiddha; Urinary stone; Urolithiasis; Unani 
现代医疗保健系统中有几种治疗方法可用于治疗传染病和非传染病。然而，其中一些疗法有其自身的局限性，并且由于其可及性和可负担性原因，也无法提供给世界上大多数人口。因此，大约75%的人，主要来自经济较低的国家，仍然依赖草药来满足他们的基本医疗保健需求（Barrett等人，1999）。在这方面，应考虑将传统药物用于治疗对生命威胁最小的疾病，如尿路结石和痔疮。 尿路结石（结石）是可发生在肾道任何地方的固体结晶团块，尿路结石形成或结石在尿路任何地方出现的过程被称为尿石症（Black and Hawks，2005）。尿石病的历史可以追溯到文明的早期。古病理学证据证实了其在大约7000年前的发病率（Eknoyan，2004）。尿路结石的形成是一个世界性的健康问题，可以在任何年龄到达任何人（Penescu等人，2010）。男性患病的可能性是女性的三倍，然而，这是儿童中一种不寻常的情况（Thomas and Hall，2005，Copelovitch，2012）。在美国和欧洲，每年约有0.1-0.4%的人口患有肾结石（Robertson，1993）。据估计，亚洲约有2-5%的人口，欧洲和北美的8-15%，沙特阿拉伯的20%在其一生中发展为尿路结石（Robertson，1993;朴， 1998;Eknoyan， 2004）复发风险也很高。已经发现，大约50%的患者会在首次发作后10年内经历结石复发（Thomas and Hall，2005）。尿路结石的发病率不是稳定的，通常因地区而异。发病率最高的地区是斯堪的纳维亚和地中海国家、不列颠群岛、澳大利亚北部、中欧、马来亚半岛部分地区、中国、巴基斯坦和印度北部。与此相反，中美洲和南美洲，非洲的一些地区是肾结石发生率最低的地区（Abbagani等人，2010，Mikawlrawng等人，2014）。 尿路结石可根据大小、位置、X 线特征、形成病因、组成和复发风险进行分类。然而，在这些中，基于它们在体内的位置或化学成分的分类更为常见（Türk等人，2014）。肾结石是结石位于肾脏中的病症。术语输尿管结石是指输尿管中的结石;囊泡结石（或膀胱结石）用于提及形成或已经进入膀胱的结石（McNutt，1893）。在化学上，尿路结石由无机和有机晶体组成，这些晶体与蛋白质混合。常见的尿路结石主要由钙，尿酸，鸟粪石和铵酸组成（Moe，2006）。人类中大约60-85%的结石由草酸钙，磷酸钙或两者组成。 尿酸结石约占总尿路结石的10-20%，其余结石是主要由鸟粪石，碳酸盐磷灰石和胱氨酸组成的稀有结石 （Park，1998;Basavaraj等人，2007;贝克尔，2007）（表 1）。在钙源性结石中，草酸钙结石比磷酸钙更常见。高钙尿症是钙肾结石病理生理学的主要危险因素。第二常见的尿路结石是鸟粪石，它是镁、铵和磷酸盐的混合物。这些结石有时也被称为“感染结石”，因为它们可能与某些尿路感染有关。尿酸结石是第三大尿路结石，可能由高尿酸尿、酸性尿 pH 值或两者引起。很少发生的胱氨酸结石通常由氨基酸半胱氨酸形成，并且由肾转运的遗传性缺陷引起（Moe，2006）。此外，最近，三聚氰胺相关的肾结石疾病也在儿童中被诊断出来（Lam等人，2009，Fenner，2011）。 表 1.尿路结石的类型及其发生频率和致病因素（Coe等人，1992年，Parmar，2004年，Moe，2006年）。
尿路结石通常在尿液被盐饱和时形成，或者当尿液缺乏正常的结石形成抑制剂时形成。尿石症受多种环境营养因素的影响，如尿量低和富含动物蛋白的饮食。此外，代谢改变（例如高钙尿症，高尿酸尿症）和缺乏结石抑制因子（柠檬酸盐，镁，糖胺聚糖[GAG]）也可能导致结石形成（Micali等人，2006a）。如果没有复发史，那么尿石症的预防就变得困难，因为它通常没有直接的症状，并且可以被忽视，直到变得非常晚期。微小的尿路结石很容易随尿液排出。观察到直径小于5 mm和5-10 mm的结石的自发通过率分别为68%和47%（Xu等人，2013）。 尿路结石的症状，体征和治疗已经在“阿育吠陀”，“中国”和“希腊传统医学”的几篇古代医学文献中有所描述（López和Hoppe，2010）。背部或下腹部疼痛，尿液中带血，排尿时疼痛是尿路结石病症的一些常见症状。其他症状包括恶心和呕吐伴有疼痛。尿路结石患者可能会经历从腹部开始的波浪状疼痛，并且通常以增加的强度向腹股沟，睾丸或外阴放射，最终在20-60分钟内消失。这种特征性疼痛被称为肾绞痛。 在大多数尿路结石患者中，饮食操作或结石排出疗法不起作用，因为结石太大或被困在泌尿系统内。在这些情况下，患者必须使用现代介入程序进行治疗。然而，这些介入手术大多不易评估，几乎不适合尿路结石复发率高的患者。除此之外，发现古老的草药是有效的，并且易于获得且价格低廉。然而，这些草药的广泛接受度仍然具有挑战性，尽管它们在疗效和实践方面有相当多的历史记录。这背后的原因可能是科学研究的充分理由。 2.导致尿路结石形成的因素 几个世纪以来，尿石症一直是一个主要的健康问题。然而，我们对尿路结石形成机制的基本理解仍处于基本水平（Aggarwal等人，2013）。对尿路结石形成的基本了解对于正确管理患者至关重要，这将降低与尿石症相关的发病率和医疗保健成本（Balaji和Menon，1997）。通常，人们认为尿路结石的形成是尿液过饱和和随后形成结晶物质的结果。然而，结石盐在尿液中的自发积累并不总是导致结石形成。尿石症是一个多方面的过程，包括尿饱和度，尿液过饱和，晶体成核，聚集和尿路上皮保留晶体，以及保留晶体上结石的不断生长（Mandel，1996）。在过去的几十年中，尿液过饱和度一直被报道为尿石症的关键危险因素（Rodgers等人，2014）。它被定义为溶解盐的浓度与体温下该盐在尿液中的溶解度的比率，通常由计算机算法计算。与“非结石形成者”相比，通常发现被认为是“结石形成者”的人的过饱和度更高，并且形成的结石类型与尿液过饱和度相关。当过饱和度值小于1时，石分子晶体会溶解;在过饱和度值大于1时，晶体可以形成并生长（Coe等人，2005）。随着尿液达到过饱和度，结石形成的风险增加（Rodgers等人，2014）。尿液过饱和导致结石成分分子的排泄增加，尿量减少，尿液pH值改变或这些因素的组合（Ratkalkar和Kleinma，2011）。过饱和状态在热力学上是不稳定的，导致石分子成核，这是由溶液的热力学自由能控制的（Mandel，1996）。尿液含有结晶抑制剂，并且可以在“热力学溶解度”（Ksp）以上保持大浓度的溶质。如果溶质的浓度进一步增加并且达到一个点，则不能保持在溶液中，则该浓度称为“形成产物”（KF），这是尿液中结石产物的形成点（Basavaraj等人，2007）。 饮食习惯，特别是那些导致代谢综合征或先天性异常的习惯已被发现是导致尿液饱和度或过饱和度的原因（Tiwari等人，2012）。饮食已被证明会影响尿液成分，许多流行病学和代谢研究表明，饮食会导致尿路结石的风险。饮食危险因素主要包括蛋白质，盐或草酸盐的摄入量增加以及钙的摄入量减少（Friedlander等人，2015）。饮食中动物蛋白的过量摄入以及肾氨生成和/或排泄的缺陷，导致缓冲受损并放大由酸排泄增加引起的酸性尿液（Maalouf，2011）。此外，还发现果糖的消耗与事故性尿路结石风险增加独立相关（Taylor和Curhan，2008）。尿酸结石在患有2型糖尿病，肥胖和代谢综合征的肾结石患者中更常见（Maalouf，2011）。已经发现，尿液pH值与结石患者的体重成反比。肥胖有时可能由于胰岛素抵抗而在尿液中产生过量的尿酸，从而导致尿酸肾结石（Maalouf等人，2004）。此外，尿液的饱和度或过饱和度，其他因素，如尿液pH值和较高的气候温度也被发现影响肾结石的形成。草酸钙的过饱和度与尿液pH值无关，然而，据报道，碱性尿pH值有利于含钙和磷酸盐结石的结晶，而酸性尿pH值促进尿酸或胱氨酸结石（Wagner和Mohebbi，2010）。还发现，从农村地区向较温暖的城市地区的人口迁移在尿石症的发病机制中起着至关重要的作用。值得注意的是，热量在男性中的作用比女性大得多。最近，根据计算机模型，据估计，由于全球变暖，未来半个世纪尿石症患病率将增加约10%（Fakheri和Goldfarb，2011）。与此相反，有许多无机物（柠檬酸盐，镁）和有机物质（肾钙素，尿凝血酶原片段-1，骨桥蛋白），它们决定了一个人预防尿石症的能力，统称为尿石症抑制剂。如果结晶抑制剂不能起作用，最终结果将是尿石症（Aggarwal等人，2013）。 3.尿石症的机制：结石的结晶和保留 只有当小的结石颗粒保留在泌尿系统中并长成临床相关的结石时，尿石症的患病状态才会变得明显（Williams和McAteer，2013）。尿液过饱和，结晶和泌尿系统内结石的保留是泌尿系结石形成的主要步骤（图1）。
图 1.尿路结石形成的总体机制。 3.1. 结晶 结晶代表尿路结石形成的第一阶段，还包括三个步骤：晶体成核，生长和聚集。 成核 成核是在溶液中形成固体晶体的过程（Basavaraj等人，2007）。当局部过饱和度允许原子自发组织成适当的晶格时，晶体的产生可以通过均匀的成核发生。然而，异质成核更可能发生在复杂的混合物中，其中特殊的蛋白质在其表面上为有机分子提供图案以形成初始晶格（Cerini等人，1999）。石头组合物的有机基质约占总重量的2.5%，其中主要包括小蛋白质，如白蛋白，Tamm-Horsfall蛋白和bikunin（Abdel-Aal等人，2009）。通常，肾壁由抗粘附糖胺聚糖层保护，因此，结核只能发生在受损区域或可能只是在减少的保护层部位。成核可能发生在肾小管，膀胱壁，正常或受损细胞，因某些形式的损伤而脱落细胞的区域或间质部位（Grases和Sohnel，1993年，Evan等人，2003年;Ratkalkar和Kleinman，2011）。 晶体生长 成核后，晶体生长是结石形成的下一个主要步骤。在这个过程中，过饱和液体中的几个原子或分子开始形成团簇。晶体生长取决于分子的分子大小和形状，材料的物理性质，过饱和度，pH值以及晶体结构中可能形成的缺陷（Basavaraj等人，2007）。 3.1.3. 聚合 聚集是石头发展的重要步骤，通常被定义为晶体在游离溶液中团聚并形成更大的多组分颗粒的过程（Ratkalkar和Kleinma，2011）。溶液中颗粒的聚集由力的平衡决定，包括聚合和分解效应。小的粒子间距离增加了吸引力，有利于粒子聚集（Basavaraj等人，2007）。 结晶过程受几种启动子和抑制剂（表2）以及一些形态解剖学，饮食和环境因素的影响。发现尿液中的微量元素，如氟化物，铁，碘，锰，钼，镍，硒，硅酮，锗，铜，锌，铬和锂，可以启动结晶过程（Słojewski，2011）。这些元素充当形成石头的原子核，或影响生长晶体的外部形态。它们还可以增加或降低结晶过程的速度（Scott等人，1980，Słojewski，2011）。 表 2.启动子和抑制剂通常参与尿路结石形成过程中的结晶过程（采用Bihl和Meyers（2001），Basavaraj等人（2007））。
3.2. 结石滞留 结晶过程完成后，泌尿系统内尿路结石的滞留是疾病发展的重要步骤。尿路上皮通常被认为对晶体粘附具有抵抗力。然而，化学或机械尿路上皮损伤可能促进晶体结合和聚集（Gnessin等人，2010）。到目前为止，已经提出了两个关于尿路结石保留的假设：自由颗粒和固定颗粒假说。根据自由粒子假说̧，成核过程完全发生在管腔中。当晶体穿过肾小管时，迅速聚集并生长到足够大以卡在肾小管腔内（Gnessin等人，2010）。然而，在固定粒子假说中，有人提出晶体被粘附在固定点上，例如肾上皮细胞或Randall的斑块（Evan等人，2006）。在固定颗粒假说中已经确定了四种不同的可能结石潴留模式，即：1）在白色（兰德尔氏）间质羟基磷灰石斑块上生长;2）在贝里尼管道塞上生长;3）在髓内收集管内形成微石，4）在花苞或肾脏收集系统内的自由溶液中形成（Evan等人，2015）。 4. 尿结石的诊断及现代治疗策略 体格检查后，考虑尿路结石疾病的预期症状，尿路结石的诊断从患者的病史开始;饮食数据，全血细胞计数，常规尿液分析和血清肌酐测量（Tchey等人，2011）。进一步的诊断主要包括超声和影像学检查，如X射线或计算机断层扫描（CT）扫描。一些结石可能无法在X射线中观察到，因此，在这种情况下，超声检查是首选，因为它可以检测到所有类型的肾结石（Frassetto和IKohlstadt，2011）。 在许多情况下，尿路结石可以自发通过。因此，医生通常试图在初始阶段管理结石病的症状，其中包括镇痛治疗疼痛。然而，石头通过的速度变化很大，取决于它的大小和位置。如果结石不能自发通过，则通常首选药物排出治疗。这种治疗方案可以包括抗炎药，抗生素，钙拮抗剂和α阻滞剂的处方（Masarani和Dinneen，2007）。然而，当保守治疗由于复杂的成分和较大的结石尺寸而失败时，和/或患者在结石通过之前无法承受疼痛程度时，手术干预变得至关重要（Miller和Kane，1999）。手术治疗主要包括体外冲击波碎石术（ESWL），输尿管镜检查（URS），经皮皮坑术（PCNL）和开放手术（Butterweck和Khan，2009）。尽管具有一些优点，但这些手术技术有一些局限性，因为手术后的结石清除率取决于几个因素，例如患者年龄，结石大小，位置和数量，放射肾特征和先天性肾异常（Abdel-Khalek等人，2004年）。结石的复发是手术和药物治疗的另一个主要危险因素（Yasir和Waqar，2011）。已经发现，由于冲击波的创伤作用和治疗后感染的可能性，ESWL可能导致急性肾损伤（Tiwari等人，2012）。 5. 治疗尿路结石的补充/替代药物 在过去的几十年里，已经开发了几种治疗方法来治疗尿路结石疾病。然而，这些疗法中的大多数都是手术，因此，它们很昂贵，并不总是广泛可用。正因为如此，许多人更喜欢或只能获得传统草药来治疗尿路结石。已经描述了几种草药来治疗不同传统医学系统中的尿路结石疾病，如阿育吠陀，传统中医（TCM），悉达多和尤那尼。 在本文中，仅回顾了印度和中国传统医学体系中描述的抗尿石器植物/制剂。除此之外，关于用作利尿剂和/或治疗尿路感染的植物的文献也未被考虑。使用以下书目数据库对科学文献进行了全面审查：MEDLINE/PubMed、Scopus、Web of Knowledge和Google Scholar。检索是从2015年12月之前的所有年份的出版物中通过检索词和布尔运算符的组合进行的;“尿路结石”或“肾结石”和“植物”或“药物”或“抗尿节肢植物”。根据最近的建议（Chan等人，2012，Rivera等人，2014），植物清单和邱园皇家植物园数据库被用来验证植物的植物名称，以避免关于民族药理学和任何其他植物研究的歧义和错误。以英文出版的书籍和专著主要被认为是收集有关历史和民族药理学记录的信息。 5.1. 阿育吠陀 阿育吠陀是一个梵语单词，意思是对寿命的知识。它是古代医学系统之一，起源于大约3000年前的印度次大陆（Kieley等人，2008）。它基于Panchmahabhutas的理论，即所有物体和生命体都由五个基本元素组成，如土，水，火，空气和天空（世界卫生组织，2001）。阿育吠陀疗法基于一个基本概念，其中每个人的身体（prakriti）由三个dosha或身体体液（vata，pitta和kapha）组成，它们的不平衡导致疾病状况（Bhandari，2015）。在阿育吠陀中，尿路结石通常被描述为mutraashamari（mutra-urine;阿什玛石;阿里敌人），而尿石症被认为是八种最麻烦的疾病之一（mahagad）。阿育吠陀文本中描述了四种类型的尿路结石，如sleshmaashmari（磷脂结石），pittaashmari（尿酸盐结石），vataashmari（草酸盐结石）和sukraashmari（精子或精凝结物）（Sridevi等人，2004）。阿育吠陀疗法和尿路结石的治疗包括草药配方、碱性液体和外科手术（Sridevi等人，2004年）。在阿育吠陀中，Shodhana（外部和内部油化，以及出汗的诱导，以及panchakarma程序，如药物呕吐，清除和灌肠）和Shamana疗法已被推荐用于治疗尿路结石疾病。这主要包括草药的口服处方，这些草药是teekshna ushna（穿透性），ashmari bhedana（linthnotriptic），mutrala dravyas（利尿剂）（Sridevi等人，2004年）。阿育吠陀中常用的治疗尿路结石病的草药及其制剂总结在表3中。 表 3.阿育吠陀中用于治疗尿路结石的植物（摘自印度阿育吠陀药典第一部分至第六部分，2004年至2009年）。
中医药 中医也是最古老的医学系统之一，已经实践了2500多年。它基于阴阳理论和五个阶段，如金属，木材，水，火和土。阴表示地球，寒冷和女性气质。阳代表天空，热量和男子气概。中医通过12条经络控制阴阳水平，初步关注健康的维护和疾病治疗，这些经络为身体带来能量，即抗病性（世界卫生组织，2001年，Yu等人，2006年）。它由六个主要分支组成：针灸，草药，按摩（推拿），运动，饮食疗法和生活方式的改变（Smith和Bauer-Wu，2012）。然而，手术很少用于中医。在中医中，尿石病的病症称为“结石小便”，这些疾病属于沙淋（尿石病的绞痛）、石淋（由尿结石引起的绞痛）和血淋（桫梉并伴血尿）。其治疗策略主要包括热清除，去抑制湿气，游离和去抑制尿液以及结石排出，这通常通过处方多疱节药，针灸和吸虫术来实现（Zheng，1997）。然而，在中医中，外科手术没有像阿育吠陀那样用于治疗尿路结石疾病（Shah和Whitfield，2002）。表中4总结了中医中常用的植物或多胃草形成治疗泌尿系统疾病。 表 4.中药（TCM）中用于治疗和管理尿路结石的植物/草药配方。
5.3. 悉达 悉达是印度最古老的传统医疗系统之一，主要在泰米尔纳德邦实施，用于管理和治疗几种疾病（Ram等人，2009）。悉达医学的基本概念几乎与阿育吠陀相似，但唯一的区别似乎是悉达医学分别承认瓦塔姆，皮坦和卡帕姆在儿童，成年期和老年中占主导地位，而在阿育吠陀中则完全相反：卡帕姆在儿童时期占主导地位，在老年时占优势，在成人中占优势（Patil等人， 在悉达多中，尿石被称为“Kalladaippu noi”（Kannan等人，2012）。根据三种Thodam（我们体内的三种体液）描述了四种类型的Kalladaippu noi。在悉达多，已经推荐几种草药用于治疗尿路结石，这些草药在表5中列出。 表 5.悉达多中用于治疗尿路结石的植物。
尤那尼医药 尤那尼是传统的医学体系，主要在中东和南亚国家（包括印度）实施。它是一种希腊 - 阿拉伯传统医学体系，基于希腊医生希波克拉底和盖伦的教义，由阿拉伯和波斯医生开发。根据尤那尼医学系统，人体由四种Akhlaat（体液）组成，即Dam（血液），Balgham（痰），Safra（黄胆汁）和Sauda（黑胆汁），根据尤那尼理论，这些体液的任何变化都会导致患病状态（Ahmed等人，2014）。在Uanani，尿石被称为Hasat Kulya，尿石药物被称为Mufattite Hissat（Aslam等人，2013）。尤那尼医学系统中通常规定的植物/草药配方总结在表6中。 表 6.尤那尼用于治疗尿路结石的植物。
汉方医学 汉方药是日本的一种传统药用系统，最初来自中国，并在日本发展起来。大约165种草药成分已被列入Kampo药物中，用于治疗各种疾病（Matsuomoto等人，1999年）。阴阳和五种元素Go-Gyo理论都是Kampo医学治疗策略的基础（Minagawa和Ishizuka，2015）。汉方配方通常含有两种或多种草药的混合物。戈林山、秋兰等是一些常用的汉方制剂来治疗尿路结石（Nishihata等人，2013）。 6. 抗尿石器植物或其制剂的药理学研究 6.1. 艾尔瓦·拉纳塔 （L.） Juss.舒尔特 A. lanata（苋科）是一种直立或俯卧的草本杂草，原产于亚洲，非洲和澳大利亚。它是一种野生物种，几乎在印度的每个地方都能找到（Goyal等人，2011）。A. lanata在治疗尿石症中的应用在阿育吠陀，Shiddha和Unani中已有报道（Selvam等人，2001年，Shirwaikar等人，2004年）。发现补充A. lanata叶子的煎剂（3.0ml / kg体重（b.w.），每天两次）可显着增加尿量，并减少高草血症大鼠中钙，草酸盐，尿酸，磷和蛋白质的排泄。这种治疗与Shiddha药物Vediuppu Chunnam联合使用进一步发现比个体草药治疗更有效（Selvam等人，2001）。在另一项研究中，已经发现向草酸钙尿石大鼠施用A. lanata的水悬浮液地上部分（2g / kg b.w./天，持续28天），表现出草酸盐合成酶的活性降低，并减少了肾脏中晶体沉积的标志物（Soundararajan等人，2006）。除此之外，肾保护活性还归因于整个植物的乙醇提取物（Shirwaikar等人，2004）。 6.2. capillus-veneris A. capillus-veneris（Pteridaceae）是一种在世界各地发现的蕨类植物。传统上，它被用作阿育吠陀和尤那尼的药物（Haider等人，2011，Al-Snafi，2015）。它是一种重要的抗尿崩解药物，其煎剂广泛用于治疗尿石症患者（Ahmed等人，2013）。最近的体外和体内研究验证了传统的抗尿石器学声称的 A. capillus-veneris。Ahmed等人（2013） 在乙二醇氯化铵诱导尿石症大鼠模型中对水醇提取物的抗尿石病作用。这项研究的结果表明，与其较高剂量的250mg / kg b.w.相比，较低剂量的127.6 mg / kg b.w.对降低尿液中草酸钙晶体水平升高有显着影响。此外，作者进一步表明，剂量127.6mg / kg b.w.仅显着降低大鼠血清中钙和尿素水平的增加。 6.3. Agropyron repens （L.） P. Beauv （Elymus repens （L.） Gould 的同义词） A. repens（Poaceae）是一种原产于欧洲和亚洲的草种。在民间医学中，其根茎已被用于治疗肾炎，尿道炎和尿路结石（Grases等人，1995年）。然而，最近的药物干预表明，A. repens对主要的尿石症危险因素没有任何积极作用。然而，其报道的抗粘附作用通常与预防尿路感染有关（Rafsanjany等人，2013）。 6.4. 美洲狮 L A. baccifera L.（Lythraceae）是一种广泛分布于亚洲，美洲和非洲热带地区的植物物种。它是阿育吠陀和中医的认可植物，用于治疗包括尿石症在内的各种疾病（Upadhyay等人，2013）。发现口服白蜡杉乙醇提取物（2g / kg /天）可有效减少结石的形成，并溶解白化大鼠中预先形成的结石（Prasad等人，1994年）。 6.5. Bergenia ligulata Engl. （Bergenia pacumbis （Buch.-Ham. ex D.Don） C.Y.Wu & J.T.Pan 的同义词） B. ligulata（Saxifragaceae）是阿育吠陀中一种有据可查的植物，通常被称为Paashaanbhed。B. ligulata根茎的传统抗脂肪学主张已在体外和体内动物研究中得到验证（Garimella等人，2001年，Bashir和Gilani，2009年）。Garimella等人（2001）表明，在体外下，脱烙脱黑的B. ligulata（5ml 0.1 g / ml溶液）的脱蛋白提取物比全植物提取物具有显着的钙和磷酸盐沉淀抑制潜力。在另一项研究中，Bashir和Gilani（2009）还报告了草酸钙晶体聚集对B. ligulata根茎（BLR）的水性甲醇提取物的抑制潜力。在同一项研究中，BLR（5-10mg / kg）发现可防止草酸钙晶体沉积在大鼠肾小管中。作者得出结论，B. ligulata可能通过其草酸钙晶体抑制，利尿剂，高镁神经和抗氧化作用介导抗尿石活性（Bashir和Gilani，2009）。 6.6. 扩散牛肝菌 L B. diffusa（Nyctaginaceae）在印度通常被称为Punarava，在巴西被称为Erva tostão。在传统的医学系统中，据报道，B. diffusa的根可用于治疗包括尿路结石在内的多种食物（Chitra等人，2012）。在一项体外研究中，发现整个B. diffusa植物的乙醇提取物以剂量依赖性方式对草酸钙结晶过程有影响。它以100mg / ml的浓度完全溶解尿钙盐（Yasir和Waqar，2011）。在动物模型中也观察到明显的抗尿石活性。已经观察到，弥漫芽孢杆菌的水根提取物通过抑制草酸钙结晶，利尿和低草酸尿症介导了抗尿石活性（Pareta等人，2011a）。在另一项研究中，由于有效的抗氧化活性，B. diffusa的水根提取物显示出对大鼠高草酸氧化应激和肾细胞损伤的保护作用（Pareta等人，2011b）。 6.7. 羽扇苔藓 （林） 奥肯 B. pinnatum（Crassulaceae），通常被称为“生命植物”或“空气植物”，原产于印度，中国，澳大利亚，新西兰和菲律宾（Shukla等人，2014）。在体外研究中，发现B. pinnatum可以减小晶体尺寸并促进草酸钙二水合物晶体的形成，而不是一水合物晶体（Yasir和Waqar，2011）。草酸钙二水合物晶体被认为尿石较少，因为它们不会损害尿路的上皮衬里（Yasir和Waqar，2011）。在另一项研究中，给予羽状芽孢杆菌叶片的水提取物（50和100mg / kg b.w.，ip.），发现显着降低尿草酸盐和肾脏钙吸收水平，由于在大鼠中同时施用1%（v / v）乙二醇而升高（Shukla等人，2014）。 6.8. Crateva nurvala Buch.-Ham C. nurvala（Capparidaceae）分布在包括印度在内的世界热带地区。它在印度通常被称为Barna和Varuna（Bhaskar等人，2009）。在阿育吠陀中，它因其用于治疗尿路疾病（包括肾结石）而备受赞誉（Deshpande等人，1982）。Varalakshmi等人（1990年）报道，口服C. nurvala树皮煎剂（2ml /大鼠/天）降低了尿液和肾脏组织的草酸盐水平，以及降低了大鼠的肝乙醇酸氧化酶活性，这些活性由于共同补充结石产生饮食而升高。在实验动物模型中，抗结晶和酸性pH倾斜特性也归因于C. nurvala树皮煎剂（9ml / kg，b.w.）（Agarwal等人，2010a）。 6.9. 螺旋蒿毛茛 （Jacq.）罗斯科 C. spiralis（姜科）是一种观赏植物，也被称为“cana-do-brejo”或“cana-de-macaco”。它在巴西民间医学中用于治疗泌尿系统疾病和排出尿路结石。已经发现，口服螺旋线虫提取物（每天0.25和0.5g / kg）到大鼠导致四周后结石生长减少，但并没有阻止器官平滑肌肉组织的肥大。这种观察到的C. spiralis提取物的抗尿石器潜力与尿盐形成结石的利尿和排泄增加无关（Araújo Viel等人，1999）。 胱酮 胱龙是一种上市的多herbal阿育吠陀抗尿石医学，包括七种草药：1.Didymocarpus pedicellatus R. Br.（茎），2。Saxifraga callosa Sm.（全株）， 3.茜草（全植物），4.Cyperus scariosus R. Br. （根茎）， 5.Achyranthes aspera L. （root）， 6.Onosma bracteata墙。（根）， 7.Cyanthillium cinereum （L.） H.Rob.（整厂）（Kumaran和Patki，2011）。这种多草配方制剂已被证明在实验动物模型中作为抗尿石器医学的实用性。在大鼠中，口服胱松以250，500和750mg / kg b.w.剂量治疗42天，在乙醇酸诱导尿石症后，显示出减少产石物质的剂量相关作用。在这项研究中，治疗500和750 mg / kg b.w.显示出更好的保护效果。胱隆被发现降低尿液和肾脏草酸盐水平，因为它可能对草酸盐合成肝酶乙醇酸盐氧化酶的抑制作用（Mitra等人，1998）。Dandia等人（1976）还表明，胱松在实验犬中也提供了一些保护，以防止结石的生长及其复发。 6.11. 戈克斯胡拉迪瑜伽 Gokshuradi Yog是一种多herbal阿育吠陀配方，由五种不同的药用植物组成，其中包括刺蒺藜L.的干果，Hygrophila auriculata（Schumach）的种子。Heine，Ricinus communis L，Solanum anguivi Lam.和Solanum surattense Burm的根源。该制剂传统上用于治疗尿石症，并且在最近的药理学研究中也得到了验证（Shirfule等人，2013）。Gokshuradi酸奶的水提取物表现出利尿特性，并伴有盐渍作用。这种补充还显示出抗氧化酶活性的显着增加以及草酸盐合成生化参数的降低，在尿石症的大鼠模型中为100mg / kg b.w.（Shirfule等人，2013）。 6.12. 多毛疝 L H. hirsuta（Carryophyllaceae）广泛分布在地中海地区，并在摩洛哥民间医学中用于治疗尿路结石（Bellakhdar等人，1991年）。不同浓度（0.0625-1mg / ml）的H. hirsuta水提取物在体外草酸钙结晶研究中抑制草酸钙晶体聚集，控制草酸钙晶体尺寸并促进草酸钙脱水晶体的形成（Atmani和Khan，2000）。对大鼠的研究进一步证实了其抗结石作用，该作用被发现通过减少草酸钙晶体沉积到肾脏中来介导，并通过防止这些晶体粘附在肾上皮细胞上（Atmani等人，2004a，Atmani等人，2004b）。此外，发现多毛虫的煎剂在肾结石大鼠中具有令人印象深刻的草酸钙结石预防作用。然而，作者报告说，这种观察到的效果似乎不是由生化或利尿剂的变化介导的（Atmani等人，2004a，Atmani等人，2004b）。 6.13. Holarrhena antidysenterica Wall （Holarrhena pubescens Wall. ex G.Don 的同义词） H. antidysenterica（Apocynaceae）自古以来就被用于各种戒断性目的，包括作为碎石体药物。H. antidysenterica干燥种子的水解胆酸提取物已经使用体外和体内方法研究了抗尿石器时代的活性（Khan等人，2012）。已经发现上述提取物可防止草酸钙晶体聚集，控制/减小晶体的大小，并且还将草酸钙一水合物转化为草酸钙脱水。此外，这种提取物（30-100mg / kg）具有强大的抗氧化潜力，并且还防止了成石剂的毒性变化; 乙二醇和氯化铝，例如体重减轻，聚脲，草酸尿症，升高的血清尿素和肌酐水平以及治疗组大鼠肾脏中的晶体沉积（Khan等人，2012）。 6.14. 汉方草本 近年来，已经进行了几项药理学研究，以了解甘芳草药的抗尿石症机制，其通常用于治疗尿路结石疾病。Takusha（Alisma plantago-aquatica L.的根茎）的提取物被发现可以防止草酸钙结石形成和骨桥蛋白（作为重要的结石基质蛋白）在大鼠模型中的表达（Yasui等人，1999）。在另一项研究中，已经发现Kampo提取物，Sanshishi（Gardenia jasminoides J.Ellis.的果实）和Takusha在体外强烈抑制草酸盐一水合物晶体聚集，并且还阻止了晶体在浓度为10μg/ ml时与Madin-Darby犬肾细胞的粘附（Nishihata等人，2013）。Kampo药物Gorin-san同时含有Sanshishi和Takusha，与含有Takusha的Chorei-to相比，在较低浓度下对晶体粘附的抑制活性进一步显示出显着更强的抑制活性。在体内研究中，Sanshishi在大鼠模型中表现出对草酸钙晶体沉积的预防作用（Nishihata等人，2013）。 6.15. Origanum vulgare L O. vulgare（Lamiaceae）主要分布在亚洲，欧洲和北美，传统上用于治疗尿石症。最近的研究证实了其在体外和体内模型中的抗尿石特性（Khan等人，2011）。在体外实验中，普通O. methole的水溶液 - 甲醇提取物对草酸钙结晶表现出浓度依赖性（0.25-4mg / ml）抑制作用。此外，在体内大鼠模型中观察到利尿剂和抗尿石作用。抗氧化，肾上皮细胞保护和解痉活性也已报道到上述提取物，其可能在治疗尿石症方面具有附加价值（Khan等人，2011）。 6.16. 尼鲁里叶绿素 P. niruri（叶状体科）是阿育吠陀医学系统中的重要植物之一，已经用于治疗尿路结石疾病已有2000多年的历史。在巴西和秘鲁的民间医学中也发现了关于这种植物在治疗尿路结石方面的效用的证据（Freitas等人，2002年）。发现P. niruri的水提取物干扰草酸钙晶体生长和聚集的早期阶段，并且还发现对草酸钙晶体粘附和/或内吞作用具有有效的抑制作用（Campos和Schor，1999，Barros等人，2003）。进一步的临床前研究，口服P. niruri（1.25mg / ml /天）减少了结晶颗粒的沉积，并通过增加糖胺聚糖（GAGs）在结石中的较高掺入来抑制生长晶体（Freitas等人，2002）。 6.17. 刺蒺藜 L T. terrestris（Zygophyllaceae）在印度当地被称为Gokhru或Gokshur。它是阿育吠陀医学系统中用于治疗尿路结石的高度处方植物（Deshpande等人，2003）。目前的体外研究表明，土苣果实的水提取物抑制了草酸钙晶体的成核和生长。此外，它发现在NRK 52E细胞中具有细胞保护作用，其通过降低LDH泄漏和增加细胞活力来介导（Aggarwal等人，2010b）。T. terrestris果实的反尿石器潜力也被证实为白化大鼠模型（Anand等人，1994）。分子量约为60 kDa的抗脂质蛋白已从T. terrestris中纯化（Aggarwal等人，2012）。除了这些有效的抗脂肪作用外，最近还提出了一些关于T. terrestris的肾毒性问题（Talasaz等人，2010）。 6.18. 五菱山 Wu-Ling-San是一种中医配方，被台湾和中国大陆的许多人广泛用于治疗尿路结石。该配方证明了其在体外和体内预防草酸钙肾结石方面的重要性（Chen等人，2007，Tsai等人，2008，Lin等人，2013）。发现Wu-Ling-San提取物在体外条件下抑制草酸钙成核和聚集，并可能具有防止结石复发的能力。在50mg / ml的浓度下，它分别抑制了94.3%和92.49%的草酸钙晶体的成核和聚集（Chen等人，2007）。此外，还发现该配方阻止了乙二醇喂养的大鼠体内草酸钙晶体的肾沉积（Tsai等人，2008）。 6.19. Zea Mays L 玉米丝是Z. mays（Poaceae）的柱头/风格。它是一种众所周知的草药利尿剂，在来自13个国家的近93本植物疗法书籍中提到（Velazquez等人，2005）。已经发现Z. mays与Herniaria hirsuta L.，Opuntia ficus-indica（L.）Mill一起。和Ammi visnaga （L.） Lam.在体外研究中溶解胱氨酸结石（Meiouet等人，2011）。 7. 抗尿石细胞植物化学物质 除草本提取物外，还有一些有效的抗尿素溶血植物化学试剂，如小檗碱（小檗）、lupeol（Crateva nurvala）、khelin（Ammi visnaga （L.） Lam.）、visnagin （Ammi visnaga）、7-羟基-2′，4′，5'-三甲氧基异黄酮和 7-羟基-4'-甲氧基异黄酮（Eysenhardtia polystachya （奥尔特加）Sarg.）还确定了（Baskar等人，1996年，Perez等人，2000年，Bashir和Gilani，2011年，Vanachayangkul等人，2011年）（如图2所示）。
图 2.具有抗尿崩酸活性的植物化学物质。 8. 抗尿石植物或其制剂的临床试验 8.1. Agropyron repens （L.） P. Beauv （Elymus repens （L.） Gould 的同义词） 在一项前瞻性随机研究中，在50名肾结石患者中评估了A. repens（100mg干提取物，每天两次）与柠檬酸钾（24 M Eq柠檬酸钾，每天两次）联合治疗的效果。在五个月的随访期结束时，治疗组显示结石的总数（-1.0±0.2 vs. 0.0±0.2）和结石直径（-3.6±0.9 mm vs. 0.0±0.8 mm）显着减少，尿酸排泄减少（Brardi等人，2012）。 胱酮 已经发现胱龙（一片，每日三次，持续六个月）摄入有助于显着减小结石的大小，并促进其在一项临床试验中的通过，该临床试验由52名上尿路结石直径为5-10mm的患者组成。此外，胱酮治疗通过显着减少尿镜下血尿，脓细胞（脓尿），细菌和结晶沉积物来显着缓解临床症状（Mohanty等人，2010）。然而，一些研究人员报告了关于胱松效用的相互矛盾的报道。据报道，胱氨酸 和草酸盐“结石形成者”在一年内其消耗（2片）不会阻止结石生长或促进结石通过一年内（Erickson等人，2011a，Erickson等人，2011b）。 8.3. 五灵山 在一项前瞻性、随机和安慰剂对照临床试验中，对14例复发性草酸钙肾结石患者给予Wu-Ling-San配方奶粉处方（2g，每日3次，持续1个月）。治疗后，与安慰剂组相比，平均尿量水平显着增加（P = 0.02）。没有患者抱怨副作用，如疲劳，头晕，肌肉骨骼症状或胃肠道紊乱（Lin等人，2013）。 8.4. 赫伯德 阿育吠陀药物“Herbmed”，由varuna（Crateva nurvala Buch.在随机，双盲，安慰剂对照试验中研究了Ham.，Capparaceae）和香蕉茎（Musa paradisiaca L.，Musaceae）在尿路结石管理中的应用，其中包括77例直径超过5mm的结石患者。治疗组患者在早餐后早上开具一粒Herbmed胶囊，其由250 mg C. nurvala和250 mg M. paradisiaca组成，晚餐后晚上服用一粒胶囊。与安慰剂组相比，结石大小为5-10 mm（n = 31）的患者治疗组显着减少了33.04%的结石大小（p = 0.017）。然而，对于直径超过10mm的结石，结果并不显着（Patankar等人，2008）。 8.5. 尼鲁里叶绿素 对150例最大尺寸为25 mm的草酸钙肾结石患者进行体外冲击波碎石术后，评估了Niruri猪笼草的抗尿石病疗效。治疗组的无结石率为93.5%，对照组为83.3%，其中52%的患者接受尼鲁里虫提取物（2g /天）治疗至少三个月。在下颌骨结石患者的情况下，与对照组相比，治疗组的无结石率为93.7%，为70.8%，体外冲击波碎石术或黑皮虫治疗未观察到副作用。得出的结论是，定期自我给药的P. niruri可能会增加无结石率，特别是在下腔位置的患者中（Micali等人，2006b）。 9. 毒性 尽管在古代和药理学上证明了其功效的良好记录，但植物或其配方在当代用作抗尿石酸剂方面存在一些局限性，这主要包括缺乏有关其质量和安全性的数据（Frassetto和IKohlstadt，2011）。由于使用草药或草药产品作为药物，在一些患者中发现了肾损伤或毒性。 急性肾小管坏死 ， 急性间质性肾炎 ， 范可尼综合征 ， 低钾血症 或 高钾血症 ，高血压， 状坏死 ，慢性间质性肾炎， 肾结石 ， 尿潴留 和尿路癌是使用 药用植物 后记录的一些主要肾脏综合征（ Isnard Bagnis等人，2004）。这些中毒效应可能与草药产品的次要效应有关，或者起源于被错误识别的物种（Isnard Bagnis等人，2004）。然而，需要考虑这样一个事实，即大多数肾毒性植物通常不用作抗尿节溶剂。然而，有一长串具有抗尿节酸活性的植物，其中只有少数报告具有肾毒性。最近，刺蒺藜是一种用于治疗肾结石的古老植物，在一名伊朗男性患者中发现具有肾毒性，该患者使用该植物提取物两天以防止肾结石形成。然而，观察到的肾毒性是急性的。在停止这种草药后，患者表现出症状改善，肾脏和肝酶正常化（Talasaz等人，2010）。马兜铃酸是中草药的主要成分之一，如Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chow和S.M.Hwang和Aristolochia manshuriensis Kom都来自Aristolochiaceae家族，被发现引起肾损伤，后来发展为尿路上皮细胞异型和癌（Li and Wang，2004，De Broe，2012）。 10. 结论 在一些古代文献中，抗尿石活性药已被记录到几种植物及其配方（表3，表4，表5，表6）。然而，到目前为止，只有少数植物和草药配方被研究过，以认可其传统上已知的抗尿石主张。这些包括Aerva lanata，Agropyron repens，Ammania baccifera，Bergenia ligulata，Boerhavia diffusa，Bryophyllum pinnatum，Crateva nurvala，Costus spiralis，Herniaria hirsute，Holarrhena antidysenterica，Origanum vulgare，Phyllanthus niruri和刺蒺藜。植物，如Phyllanthus niruri和Agropyron repen，以及草药产品，如Wu-Ling-San配方，Cystone和Herbmed。大多数这些抗尿溶脂植物或草药制剂被发现要么溶解结石，要么抑制尿路结石形成的过程。然而，对于大多数这些植物或草药制剂作为抗尿石剂的安全性和有效性知之甚少。此外，在最近的一些药理学研究中，发现一些抗尿石植物具有肾毒性，而植物如Orthobiphon aristatus（Blume）Miq。（Lamiaceae）被发现没有临床抗尿石作用，尽管传统上声称治疗尿路结石疾病（Woottisin等人，2011）。 迄今为止，由于社会经济因素，世界大多数人口无法获得现代卫生保健设施治疗尿路结石的好处。因此，他们仍然依靠区域可获得的草药来治疗尿路结石疾病。目前的科学研究也证实了这些传统抗尿石剂声明中的一些，但它们不足以建立许多这些植物和草药制剂作为治疗和管理尿路结石的治疗药物。因此，随着抗尿节石草药的化学表征，需要进行更多的临床研究，以验证这些植物和草药配方的传统抗尿节理学声明。 |
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