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自从前两年Time-Restricted Eating（TRE）在美国糖尿病协会（ADA）年会上公布成果以来，由于较为方便的操作和相当优秀的结果，使其大为热门。（前情提要：本频道连续几年进行了系列报道，详情可戳下方链接点击观看）。 随着这两年更多人加入研究和实践，在原有结论上，更多的问题也被提了出来。比如患者的依从性？如何帮助患者实践TRE？不同的TRE如何选择？如何解决执行中遇到的问？……今年的ADA年会，就从这些角度带来了讨论和解答。 选择晚TRE实属无奈之举 TRE指的是每天限制进食的时间窗口，目前大多数TRE如下图所示采取8小时时间窗制度。比如早上8点到下午4点，或者早上10点到下午6点，又或者如图中所示中午12点到晚上8点。
图1 在本次大会的专设章节Timing of Eating and Exercise in Metabolic Health 中，所有讲者都明确表示，早TRE比晚TRE的效果要好，因为胰岛素的敏感性存在昼夜节律问题，夜间进食对此不利。 但本次大会介绍的大多数研究，采用的都是晚TRE，也就是上图中所示的中午12点到晚上8点，这种TRE的效果是相对较差的。那么为什么还要选择它而不是选择早TRE呢？ 来自University of Illinois College of Medicine的Krista Varady教授和University of Minnesota的Lisa Chow都给出了同一个解释：患者不愿意选早TRE，他们不愿意错过晚饭，因此宁可选择效果差一些的晚TRE。 时间规划，有总比没有好 晚TRE虽然效果较早TRE差一些，但是仍然比放开进食时间窗要好得多，这两位讲者都提到了一个情况，相当比例的人进食时间窗非常的长，可以达到15小时，除了在三餐时间点吃饭，还会零零总总吃其他一些东西。 下图圆形中每个灰色的点都代表一次进食，圆环代表24小时，每一格为一小时，可以看到除了晚上12点到次晨6点，三餐之外的其他时间点仍然密密麻麻布满代表进食的灰点。
图2 所以即便晚TRE在TRE中效果较差，也能取得比如下图这样的减重效果，在12周内，降低了大约2.6%的体重。
图3 为什么近一两年的晚TRE出现过结论矛盾的研究，自己进行过研究的Lisa Chow给出了解释。 早两年的一些TRE临床试验，大多是由试验方提供饮食，因此可以严格控制受试者吃了什么，什么时候吃，甚至试验方可以安排受试者的作息，制定健康的睡眠、锻炼计划等，而同时也可以全天监控受试者的健康数据。在这种严格条件下进行的研究，得到的结论，与近两年进行的真实世界研究会出现差异，因为后者不可能像前者一样严格控制干预条件。 比如她自己的研究采取远程app上报进食时间的方式，这种方式比回收问卷的监控效果已经更强，但是患者的依从性是低于理论要求的。用她的话说，就是“患者不会照你说的做”，尽管要求的是8小时时间窗，但实际回收到的数据显示，患者的进食时间窗在10小时左右（如下图），因此结果必然受到影响。
图4 但Chow也指出，虽然患者不听话，偷摸在其他时间吃东西，但是进食时间窗平均下来依然比完全不管的对照组少了5小时，这也就让TRE组的健康情况确实有了改善。 她摆出了自己和另两组研究者的对比结果，其中第三组来自中国的研究者，也是获得成果最好的一组，在长达一年的追踪回访下，中国研究组的受试者减重数据最大。第一组UMN研究就是Chow自己的研究，12周短期敢于后，TRE减重明显高于非TRE组。
图5 而中间UCSF组的研究结果则是接近阴性，Chow指出，这可能是由于研究者采取问卷方式询问TRE组是否遵守8小时时间窗规则，而并无其他任何干涉手段，也没有办法核实受试者是否跨出时间窗。 简单来说，能不能有效地做到控制进食时间窗是关键。在真实世界研究中，研究者如果无法检测到受试者跨出时间窗吃东西，则结果会受到影响。 加上锻炼，效果更好 一些人可能认为，“我都在控制饮食了，就不用锻炼了吧”。实际上，锻炼相当重要。 首先，它对控制饮食有明显的加成效果。Krista Varady教授分享了她今年准备发表的一项成果，即为间日断食（ADF）与锻炼。间日断食实际上比TRE更严格，更难做一些，即一天正常吃饭，隔天限制热量只吃500kcal的食物。 Varady介绍的研究中，锻炼的强度为每天1小时，1周至少5次，中等强度锻炼。 试验纳入了一批非酒精性脂肪肝患者，结果显示，锻炼+ADF组其肝脏脂下降幅度最大，达到5.5%，ADF组下降2.3%，仅锻炼组下降1.3%。看起来，锻炼ADF相结合，有1+1大于2的可能性。
图6 此外，在体重、以及各种代谢数据方面，ADF+锻炼都是大有优势的。下图中黄色柱状是ADF+锻炼，蓝色柱状是ADF，深灰色柱状是锻炼，浅灰色是对照组。可以看到在空腹血糖，空腹胰岛素水平，胰岛素抵抗，胰岛素敏感度，以及腰围方面，结合进行都获得了最佳改善。
图7 除了效果增强以外，对于需要减重的患者或者风险人群来说，为了避免发生减重的同时减掉肌肉，导致肌肉流失，锻炼同时加上增加饮食中的蛋白质含量，是非常重要的。如果不锻炼也不调整饮食结构，减重的同时流失肌肉是不可避免的。 临床实践中的注意事项 Varady教授分享了常见的四点临床难点—— 1、患者需要调整时间，一般需要10天来适应TRE或者其他的饮食控制方案。这10天里患者非常容易放弃，因此需要多关注和给予支持； 2、头痛是早期比较常见的反馈，一般是由于饮水减少导致脱水，产生头痛； 3、锻炼，原来在锻炼的患者没必要因为TRE而减少锻炼，鼓励患者锻炼； 4、常有患者问可以喝酒吗？可以喝酒，但是喝酒的时间段必须是在进食时间窗口内，出了时间窗不可以喝酒。如果采用间日断食法，则在正常吃饭那一天可以喝，在节食的那一天不可以。 此外，Varady教授不建议以下4种人采取TRE和其他任何断食措施：12岁以下儿童、孕妇、70岁以上老人以及进食障碍患者。 在答疑环节中，Chow回答了一个比较常见的问题，即TRE的时间段需要固定，不能今天定时在12点到晚上8点，明天定时在早上8点到下午4点，这样做等于没有时间限制，完全破坏了限制进食的时间窗，这样做是没有效果的。 总而言之，TRE的效果如何，在医生和专业人员不可能24小时紧盯进度的情况下，更多的是依赖实行者的自觉和自律。如果管不住嘴，再好的改善代谢的方案也落不了地…… 关于TRE的更多实行方法和技巧，请看本频道往年对ADA年会的相关报道↓：
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