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脑胶质瘤素有 “大脑杀手” 之称。这是一种最常见的原发性脑部肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的 27%，也被视为神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。 以胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）为例，身患此病，患者可能会出现头痛、恶心、类似中风等症状，随着症状的加重，还可能会发为意识不清。这种疾病恶性程度高、临床治疗效果差，往往难以治愈。通常，确诊后的典型生存期为 12-15 个月，不到 3%-7% 患者的生存时间能超过五年。 多项研究表明，血脑屏障的存在是胶质瘤治疗的一大难点，比如说疫苗、免疫检查点抑制剂疗法难以进入胶质瘤部位。 近日，美国密歇根大学的研究人员在跨越血脑屏障治疗胶质瘤上取得了重要进展。在研究中，科研人员设计出了一种生物相容性的纳米颗粒，并利用纳米颗粒包裹肿瘤抑制剂靶向肿瘤部位。研究发现，这种纳米颗粒能够在小鼠疾病模型中靶向脑部肿瘤递送抑制剂，且药物成功激活免疫系统攻击肿瘤细胞。相关研究已于进入发表在 ACS Nano 上。
（来源：ACS Nano） 研究人员表示，这一过程还能触发了机体免疫记忆能力，一旦复发，免疫系统即产生反应，从而清除胶质瘤细胞。这一定程度上表明，这种新型的潜在疗法既可以用于治疗脑肿瘤，还可以预防和延缓脑肿瘤的复发。 该团队在通稿中也指出，这种治疗方式已经完成了小鼠试验，在动物模型中，该方式不仅可以跨越血脑屏障，还能够克服肿瘤微环境中的免疫屏障。 “没有人可以将这种分子带入大脑中，这项研究确实是一个巨大的里程碑。回望过去 30 年，脑胶质瘤患者的预后状况几乎没有改善。” 密歇根大学医学院 R.C. Schneider 神经外科教授、细胞与发育生物学教授兼本研究通讯作者 Maria G. Castro 博士说。
▲图 | Maria G. Castro 博士（来源：密歇根大学官网） 由于胶质瘤存在多个治疗难点，Maria G. Castro 联合多个实验室开发出了一种潜在的治疗药物 —— 小分子抑制剂 AMD3100，该药物分子能够阻断 CXCR12 发挥作用。CXCR12 是一种由胶质瘤细胞释放的细胞因子，会在免疫系统周围建立“屏障”，从而阻止免疫系统攻击入侵肿瘤。 研究人员在胶质瘤小鼠模型中发现，AMD3100 药物分子能够阻止 CXCR12 与免疫抑制性骨髓细胞结合，从而解除 CXCR12 的免疫抑制作用，确保免疫系统能够正常发挥攻击肿瘤细胞的作用。 然后，针对难以通过血液、跨越血脑屏障等难题，Maria G. Castro 与多个实验室合作优化分子性能。比如说，针对 AMD3100 难以通过血液，Maria G. Castro 等与密歇根大学工学院化学工程系 Wolfgang Pauli 教授 Joerg Lahann 博士设计出了一种基于蛋白质的纳米颗粒，并用其包裹抑制剂。 对小鼠和患者细胞系的进一步研究表明， AMD3100 纳米颗粒与放射疗法的联用疗法效果更佳。 紧接着，在接受 AMD3100 治疗并消除肿瘤的小鼠中，研究人员重新引入肿瘤，模拟胶质瘤复发。在无其他干预手段的前提下，60% 的小鼠没有出现癌变，这进一步表明 AMD3100 具有免疫记忆能力，可以预防胶质瘤的复发。 Maria G. Castro 指出，胶质瘤几乎都会复发，对于胶质瘤治疗来说，拥有这种免疫记忆非常重要。一定程度上，预示着 AMD3100 能够延缓胶质瘤的复发。 初步研究显示，这种纳米颗粒与之前在人体中测试过并被证明是安全性的纳米颗粒比较相似。不过，在进入临床试验之前，需要进行安全测试。
参考资料： 1、https://www./news-releases/953708 2、https://pubs./doi/10.1021/acsnano.1c07492#
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