【原】激素受体阳性乳腺癌药物研究迎来诸多进展丨2022 ASCO

乳腺癌互助圈_ 2022-06-08 发布于福建

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昨日，互助君和大家分享了2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中关于三阴性乳腺癌的诊疗方案及药物突破，今天我们将继续聚焦ASCO大会上激素受体阳性乳腺癌的最新治疗进展。

激素阳性转移性乳腺癌患者接受戈沙妥珠单抗可有更高的生存期获益

药物：戈沙妥珠单抗（TROPiCS-02研究）

试验对象：HR+/HER2-转移性乳腺癌患者

戈沙妥珠单抗是一款靶向TROP-2的新型的抗体偶联药物（ADC），此前在三阴性乳腺癌领域取得突破性进展。2021年5月，中国国家药品监督管理局受理戈沙妥珠单抗的上市申请用于治疗接受过至少两种系统治疗 (其中至少一种为针对转移性疾病的治疗) 的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，并被纳入优先审评品种。

Trop-2则是一种信号转导因子，与肿瘤进展和不良预后相关，在大约80%的乳腺癌中都显现出Trop-2高表达的特性，而与分子亚型无关。那么戈沙妥珠单抗在激素受体阳性乳腺癌患者上的效果如何呢？

TROPiCS-02研究纳入了543名既往已接受内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂和2至4线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，探索戈沙妥珠在接受过治疗的激素受体阳性乳腺癌患者中的治疗效果。结果显示，与医生选择的化疗相比，戈沙妥珠单抗组的无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善，中位 PFS 为 5.5 vs 4.0 个月，治疗组1年无疾病进展的患者是TPC治疗组的3倍。目前随访仍在继续，期待后续成熟的OS数据。

不良反应表现：戈沙妥珠单抗与医生选择的标准化疗相比，最常见的≥3级治疗相关不良反应为中性粒细胞减少症（51%比38%）、腹泻（9%比1%）、白细胞减少症（9%比5%）、贫血（6%比3%）、疲劳（6%比2%）和发热性中性粒细胞减少症（5%比4%），≥3级的不良反应总体发生率为74%比60%。

小贴士：药物的不良反应级别

1级：轻度；无症状或极轻度；仅检测可发现；不需要干预。

2级：轻度；需要局部小或非侵入性干预。降低仪器日常生活能力量表评分。

3级：严重或临床显著，但不能立即恢复正常。需要住院干预或延长住院时间。身体生活自理量表评分下降。

4级：危及生命；需要紧急干预；

5级：不良反应或死亡。

CDK4/6抑制剂进展后使用瑞博西利可使疾病进展或死亡风险降低43%

药物：瑞博西利（MAINTAIN研究）

试验对象：既往接受过CDK4/6抑制剂治疗后肿瘤进展的乳腺癌患者

CDK4/6抑制剂已被应用于激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中，但关于其治疗失败后的方案，尚没有高质量的循证学数据，是继续使用CDK4/6抑制剂，更换内分泌药物；还是维持内分泌治疗，更换另一种CDK4/6抑制剂或其他靶向药物；抑或是维持CDK4/6抑制剂和内分泌治疗，另外增加一种旁路途径的靶向药物都是临床探索的方向。

随机II期临床试验MAINTAIN研究纳入了119名既往接受过CDK4/6抑制剂治疗后肿瘤进展的乳腺癌患者，评估抗雌激素治疗联合CDK4/6抑制剂治疗进展后，氟维司群或依西美坦联合或不联合瑞博西利用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效，其中86%的患者使用过哌柏西利。

结果提示，CDK4/6抑制剂进展后的患者换用内分泌治疗搭档+瑞博西利的中位PFS为5.29个月，安慰剂组2.76个月。而且之前使用哌柏西利（Palbociclib）的患者获益更显著。此外，与对照组相比，瑞博西利使疾病进展或死亡风险降低43%，在6个月和12个月时瑞博西利组具有更高的PFS率。

阿培利司联合氟维司群治疗对于既往经治的激素受体阳性晚期乳腺癌患者仍有获益

药物：阿培利司（ SOLAR-1研究）

试验对象：既往氟维司群经治的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者

PIK3CA突变与不良预后有关，阿培利司（alpelisib，ALP）是全球首款获批用于实体瘤治疗的PI3K抑制剂，NCCN指南推荐其与氟维司群联合用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗。对于既往氟维司群经治的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌，在氟维司群基础上联合阿培利司是否有效，尚无相关数据。

SOLAR-1研究分析了既往应用过FUL的PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，使用ALP+FUL治疗的临床疗效，结果显示，阿培利司+氟维司群的试验组较安慰剂组改善了无进展生存期（PFS），证实了PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即使氟维司群经治过，联用阿培利司仍可带来临床获益，也证实了肿瘤对PIK3CA突变的癌基因依赖性。

哌柏西利联合来曲唑显著改善雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者PFS

药物：哌柏西利（ PALOMA-2研究）

试验对象：雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者

基于随机II期PALOMA-1研究，哌柏西利被批准成为首个用于雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的细胞周期蛋白依赖激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。PALOMA-2研究证实了哌柏西利+来曲唑一线治疗此类乳腺癌患者相较于安慰剂组+来曲唑更能显著改善PFS（中位PFS：27.6个月vs 14.5个月），但未有总生存期（OS）的显著改善，这也并不是哌柏西利第一次在OS指标上令人失望，它也是目前唯一一款在3期临床试验中没有获得成功OS结果的CDK4/6抑制剂。