2022 BOA/BOC 大会于 7 月 2 日在泉城济南圆满收官，在 7 月 2 日下午收官之前，江苏省人民医院殷咏梅教授对 2022 年 CSCO 乳腺癌更新要点和 2022 年 ASCO 乳腺癌新进展、新实践两项内容进行了精彩汇总。
2022 年 CSCO 指南会期间，丁香园肿瘤时间已经对 2022 年 CSCO 乳腺癌指南更新部分（点击蓝字跳转查看）进行了报道，本期将重点介绍：2022 ASCO 乳腺癌新进展和新实践。2022 ASCO 乳腺癌新进展和新实践分成晚期乳腺癌和早期乳腺癌两部分分别介绍。
晚期乳腺癌
1.PALOMA-2 (PALBO + let) 研究
HR+晚期乳腺癌已经进入 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的时代，今年 ASCO 公布了 CDK4/6 抑制剂哌柏西利联合来曲唑的 PALOMA-2 最终 OS 的结果，前期结果显示，哌柏西利联合来曲唑的 PFS 显著改善：mPFS 24.8 vs. 14.5 个月；HR:0.58; 95%CI 0.46-0.72；P < 0.001。
今年 ASCO 重磅更新了 PALOMA-2 的 OS 结果，结果显示哌柏西利联合治疗组的 OS 有获益趋势但未有显著性获益，mOS 53.9 vs. 51.2 个月；HR:0.956; 95%CI 0.777-1.177，亚组分析结果提示哌柏西利联合组在无病生存期超过 12 个月的患者群总生存获益较大。
图源：2022 BOA/BOC
2. Phase 2 R MAINTAIN 研究
由于欠缺高质量循证医学证据，CDK4/6 抑制剂治疗失败后的方案尚在探索中。因而，对于 CDK4/6 抑制剂是否可以继续使用问题也需要高质量的临床研究解答。
MAINTAIN 研究是第一个通过随机试验证明 CDK4/6 抑制剂跨线治疗获益的 II 期临床研究，该研究旨在评估抗雌激素治疗联合 CDK4/6 抑制剂治疗进展后，氟维司群或依西美坦联合或不联合利柏西利（Ribociclib）用于治疗 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效。
其中，接受利柏西利（Ribociclib）组的患者中有 87% 既往接受了哌柏西利的治疗，12% 接受了利柏西利（Ribociclib）的治疗。研究结果显示，利柏西利（Ribociclib）相比安慰剂组降低了 43% 疾病进展风险，其主要终点 PFS 结果为中位 PFS 5.29 vs. 2.76 个月（HR = 0.57,95%CI:0.39-0.95;P = 0.006），1 年的 PFS 率为 24.6% vs. 7.4%。这提示我们，CDK4/6 抑制剂治疗失败后更换另一种 CDK4/6 抑制剂是一种可选方案。
图源：2022 BOA/BOC
3. TROPICS-02 研究
戈沙妥珠单抗（Trodelvy/SG）是一款靶向 TROP-2 的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），活性药物成分为 sacituzumab govitecan，由靶向 TROP-2 抗原的人源化 IgG1 抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶 I 抑制剂）的代谢活性产物 SN-38 偶联而成。2020 年 4 月，FDA 加速批准戈沙妥珠单抗治疗二线及以上三阴性乳腺癌患者。
TROPICS-02 是 SG 用于晚期 HR+/HR2-乳腺癌 III 期临床研究，该研究入组 543 名既往已接受内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂和 2 至 4 线化疗的 HR+/HER2-转移性乳腺患者，并随机分配到戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案，研究主要终点为 PFS。
研究结果显示，与医生选择的化疗相比，戈沙妥珠单抗组降低了 34% 的疾病进展风险，其无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善，中位 PFS 为 5.5 vs. 4.0 个月（HR = 0.66,95%CI:0.53-0.83;P = 0.0003）。因而，CDK4/6 抑制剂治疗失败后 TROP-2 抑制剂治疗也是一种可选的治疗方案。
图源：2022 BOA/BOC
4. Zanidatamab（ZW25）研究
Zanidatamab（ZW25）是一个靶向 HER2 双特异性抗体，江泽飞教授牵头的一项 ZW25 应用于 HER-2 阳性乳腺癌一线治疗的 Ib/II 期临床研究在今年 ASCO 进行了汇报，研究入组了 50 名患者，目前确认可分析的 21 名患者中，ORR 为 90.5%，结果令人振奋。
图源：2022 BOA/BOC
5. DESTINY-Breast04 研究
HER-2 低表达的乳腺癌占所有的乳腺癌比例为 50%，过去的 HER-2-ADC 类药物，例如 T-DM1 是不能让这部分患者获益的，而新一代的 ADC 类药物有旁观者效应，因而 HER-2 低表达的乳腺癌患者可以从新型 ADC 类药物获益。
今年 ASCO 大会重磅公布了 T-DXd 用于 HER-2 低表达 DESTINY-Breast04 研究结果，并得到大会的长时间的热烈掌声。DESTINY-Breast04 研究是一项全球 208 个中心，包括国内也有 18 个中心共同参与的国际多中心的 III 期随机对照研究。
研究计划入组 540 例 HER2 低表达（IHC 2+且 ISH− 或 IHC 1+）、既往接受过 1 或 2 线化疗的不可切除或转移性乳腺癌患者，按照 2:1 比例随机分配至 T-DXd 组（5.4 mg/kg IV q3w）或研究者选择方案组（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白紫）；主要终点是独立盲法中心（BICR）评估 HR 阳性、HER2 低表达患者的 PFS。
最终研究结果显示，DESTINY-Breast04 研究达到了主要终点，即 T-DXd 相较于研究者选择方案，可显著降低 HR 阳性、HER2 低表达患者的疾病进展或死亡风险, 无论激素受体阳性人群和总人群 PFS 都有显著提升，分别提升 4.7 个月和 4.8 个月。
另外其关键次要终点 OS 也有显著获益，无论是激素受体阳性人群和总人群其中位生存时间均提升超过 6 个月。因而，T-DXd 可作为 HER-2 低表达、CDK4/6 抑制剂或化疗进展后患者用药选择。
图源：2022 BOA/BOC
图源：2022 BOA/BOC
早期乳腺癌
I-SPY2 试验平台是一项针对高风险早期乳腺癌的持续多中心、II 期新辅助试验平台，基于影像和分子分析预测新辅助治疗效果的适应性系列研究。该研究旨在快速确定新的治疗方法和治疗组合的疗效，并建立新的可评估疗效的影像和分子诊断及分型的方法。
今年 ASCO 公布了该研究 HR+/HER-2-的队列高基因表达风险与 pCR 率的相关性，研究结果显示，Mammaprint 高风险 2 级和 Blueprint 基底型有较高的 pCR 率。
图源：2022 BOA/BOC
KEYNOTE-522 研究是一项比较新辅助化疗联合帕博利珠单抗（术后接受帕博利珠单抗辅助治疗）与单纯新辅助化疗（术后接受安慰剂辅助治疗）的疗效及安全性的 III 期临床研究。前期报告的主要研究终点之一 3 年无事件生存（EFS）率，帕博利珠单抗+化疗的 EFS 率（84.5%）显著优于安慰剂+化疗（76.8%）。
本次 ASCO 报道了通过 RCB 评分（残余肿瘤负荷评分）方法评估了其 EFS 情况。研究结果显示，RCB 高评分与更差的 EFS 相关，有残留疾病的患者在帕博利珠单抗组中的 RCB 值较低，其中 RCB 为 2 分的患者从帕博利珠单抗组获益最大。
图源：2022 BOA/BOC
CALGB 9741 研究是一项非常早期的临床研究，该研究入组的患者为激素受体阴性、淋巴结阳性的乳腺癌患者，采用密集化疗方案和常规化疗方案头对头比较疗效。
本次报道回顾性该研究入组患者的基因及激素受体相关基因与患者预后及密集化疗关联性。报道结果显示，SET2、3 与预后相关，Low SET2、3 患者更能从密集化疗中获益。
图源：2022 BOA/BOC
LUMINA 研究是一项旨在通过年龄结合临床病理因素评估哪些早期乳腺癌患者可以豁免放疗的单臂的临床研究。入组患者要求 T1N0;ER≥1%；PRD＞20%；HER2-保乳术后使用内分泌治疗的患者，Ki≤13.25% 纳入研究并豁免放疗。
研究结果显示，≥55 岁且 T1N0，G1-2 级 luminal A 型 Ki67 低表达乳腺癌的女性乳腺癌患者在单纯内分泌治疗保乳手术后 5 年局部复发率 2.3%，复发率小于预先指定的边界值。这类患者可以作为豁免放疗的候选群体。
图源：2022 BOA/BOC
今年 ASCO 乳腺癌中，晚期乳腺癌 DESTINY-Breast04、TROPICS-02、MAINTAIN 三项重磅临床研究证据被 NCCN 指南所采纳，尤其 DESTINY-Breast04 这项重磅研究革命性的改变了 HER-2 低表达乳腺癌的治疗模式。
而早期乳腺癌在个体化精准治疗道路上不断探索。有待持续关注的靶点/药物还有：HER3-ADC；AKT 抑制剂；口服 SERD；雄激素受体；NTRK 抑制剂；MEK 抑制剂 …
图：三项临床研究改变 NCCN 指南推荐
