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氢思语按：该文章提出氢气治疗的机关枪概念，和去年有学者提出氢气治未病的散弹枪概念类似。机关枪和散弹枪都有氢气治疗对疾病根本的概念，但也存在氢气缺乏特定分子靶点的缺陷。当然任何事都有两面性，作用广泛一定会失去特异性。特异性强也就不可能作用广泛。当然这种特异性和多效应性也是相对的概念。氢气只不过在多效性方面有更突出的特点。 现代医疗中使用的大多数药物都是对症治疗，但远不能治愈这些疾病。在现代医疗中，药物的副作用是不可避免的。氢分子(氢气)对各种疾病的治疗效果显著，许多临床研究报道氢气无不良反应。因此，氢气是一种新型的医用气体，且超越了现代医疗的概念。与药物不同，氢气通过清除两种强毒性活性氧，羟基自由基(羟基自由基)和过氧亚硝酸盐(ONOO-)，对许多疾病起根治作用。由于氢气可以从疾病根本上缓解疾病，并且可以同时治疗多种疾病，因此氢气在医学上的应用可以被称为“机枪疗法”。在这篇综述中，我们证明了许多疾病的根源都是基于线粒体中羟基自由基诱导的氧化应激，同时，慢性炎症的根源也归因于羟基自由基。 现代医学中使用的大多数常规药物都作用于每一个靶点。这些药物只是对症治疗，远不能治愈这些疾病。现代医疗能控制急性炎症性疾病，但不能控制慢性炎症性疾病。相反，氢气作用于许多疾病的根源，具有多种治疗和预防作用。进入体内的氢气通过其扩散效应分布在全身。氢气不同于药物，没有毒副作用（氢思语：没有毒性可以，但没有副作用值得推敲），所以可以增加氢气的剂量。最近，大量研究证明了氢气在医学上的应用前景。 Jones[2]已经证明氢气是最安全的还原剂，它可能是一种很有前途的抗炎药物。在这篇综述中，我们扩展了Jones论文的假设，通过讨论氢气为什么对许多疾病有效，提出了氢气医学的前景。
一、现代医学存在的问题根据世界卫生组织的统计分类和有关健康问题，疾病的数量应该在3万至4万之间然而，美国和英国的药典显示大约有2万种药物注册。注册的药物虽然多，但排除各种重复等因素，使我们只存在几千种药物。现代医学把人体看作是器官的集合体，并把器官组织细胞作为研究对象进行显微分析。现代医学的这些方法被称为“还原论方法”。它将研究对象从器官到细胞，然后到分子，最后到基因，以确定最能影响疾病的因素。药物被设计用来作用于单一因素(如酶、受体和基因)以改善疾病。在现代医学中，也有这样一种说法:病因与治疗之间存在着“一对一的关系”。然而，许多疾病并不是由单一因素单独引起的，而是由多种因素和各种各样的机制引起的。因此，现代医学可以被称为“步枪疗法”，因为它可以瞄准一枪。（氢思语：还原论比较典型的说法是，身体有病是因为细胞有病，细胞健康了身体就健康了。殊不知，细胞健康不等于身体健康，细胞死亡也不等于身体疾病，细胞不死也可能危害身体。） 二、羟基自由基是许多疾病的根源成年人每天会消耗大量的氧气，即使休息时也一样。然而，各种活性氧(ROS)是由自由基和反应性代谢产物之间的不平衡形成的。ROS是参与细胞正常代谢的氧源小分子的产物，包括超氧阴离子(O2)、过氧化氢和羟基自由基(羟基自由基)其中，羟基自由基的氧化能力大于超氧阴离子，氧化细胞核内DNA，而超氧阴离子和过氧化氢没有足够的氧化能力直接氧化DNA。此外，线粒体DNA更多不断暴露在高水平的羟基自由基中，导致线粒体DNA损伤和细胞凋亡。 1975年Dole等人首次报道了氢气的治疗应用，证明高压氢气对小鼠有明显的抗肿瘤作用。然而，氢气在医疗应用方面的潜力并未得到广泛报道。2007年，Ohsawa等[8]指出氢气是一种治疗性抗氧化剂，可以选择性清除羟基自由基和过氧亚硝酸盐(ONOO)这两种强ROS。 氢气根据其分布特征扩散到细胞质、线粒体和细胞核中氢气是一种非活性分子，在哺乳动物细胞中没有代谢系统，也不与生物物质相互作用，但它是一种与羟基自由基反应的分子，发生在线粒体内另外，由于氢气与羟基自由基的反应产物为水分子，且氢气在肠内产生，因此氢气引起的[6]不良反应在许多临床研究中并未观察到。确实，有超过100篇临床论文报道了氢气的疾病疗效和人体安全性。氢气因其抗凋亡、抗氧化和抗炎作用而成为一种新型抗氧化剂。
三、羟基自由基与慢性炎症的关系慢性炎症是许多疾病的根本原因。毫不夸张地说，“慢性炎症是一切疾病发生的根源”。现代医疗可以控制急性炎症性疾病，但不能控制慢性炎症性疾病。炎症是通过释放巨噬细胞和中性粒细胞产生的炎性细胞因子而诱发的。（氢思语注）炎症反应是免疫功能的基本反应模式，是免疫系统对抗外来病原体的重要工具。但是炎症反应具有两面性，也可导致身体自身的伤害。轻微但长期的炎症往往会损伤活体，诱发慢性炎症。最近的研究表明，线粒体在产生细胞因子中起着重要作用。也有报道称，线粒体相关的ROS激活核苷酸结合和寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域3 (NLRP3)炎症小体，能刺激触发产生炎症细胞因子。 在正常情况下，炎症小体NLRP3的活性受到泛素化的严格抑制。然而，用细菌脂多糖和三磷酸腺苷刺激细胞可触发NLRP3去泛素化，并可取消这一约束，导致NLRP3炎症小体的激活脂多糖和三磷酸腺苷分别通过跨膜toll样受体4和P2X嘌呤受体7诱导促炎细胞因子的大量产生。这一过程依赖于线粒体ROS的产生。此外，线粒体释放的活性氧的氧化产物，氧化的线粒体DNA能够结合并激活NLRP3.]通过抑制线粒体活性氧依赖的NLRP3去泛素化和抑制氧化线粒体DNA的生成，NLRP3炎症小体的激活可能被线粒体靶向抗氧化剂(如氢气)阻断。 有文献表明，各种炎症动物模型中的氢气可能是基于抑制线粒体氧化和NLRP3炎症小体激活的机制。因此，线粒体选择性羟基自由基清除剂氢气可以阻断级联，导致NLRP3炎症小体的激活。氢气可能会瞄准“机枪疗法”，因为它通过清除羟基自由基和ONOO-对包括慢性炎症疾病在内的许多疾病的根源起作用。氢气是一种新型医用气体，它超出了现代医疗的概念。 非甾体类抗炎药、甾体类及抗白细胞介素-6单克隆抗体、抗肿瘤坏死因子-单克隆抗体等生物制品已作为抗炎药应用于临床。然而，这些药物的作用和不良反应较小，说明氢气是一种理想的抗氧化剂，具有很强的抗炎作用，且无不良反应。 在日本，虽然厚生劳动省已批准氢气气体为先进医疗B级气体，但还没有获得作为医用气体的制药许可。因此，临床医生可以自行或在临床研究中使用氢气。我们正在尝试开发一种氢气气体吸入器作为医疗设备。在不久的将来，氢气气体吸入器将作为医疗器械在市场上使用。 在本文中，我们证明了许多疾病的根源都是基于羟基自由基诱导的线粒体氧化应激，同时，慢性炎症的根源也归因于羟基自由基。我们也证明了氢气医学是一种可以被现代医学取代的新疗法。由于氢气能从病因层面上缓解疾病，进而治疗多种疾病，因此氢气在医学上的应用真正可以被称为“机枪疗法”。 本文是《医学气体研究》杂志在线发表的文章，论文作者Shin-ichi Hirano等主要来自日本MiZ公司。 Hirano Si, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. Conventional drug acts as a “rifle gun” while hydrogen as a “machine gun”. Med Gas Res [Epub ahead of print] [cited 2022 Jun 11]. 该团队更多氢气医学相关文献 1: Hirano SI, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. Molecular Hydrogen as a Medical Gas for the Treatment of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Possible Efficacy Based on a Literature Review. Front Neurol. 2022 Apr 11;13:841310. doi: 10.3389/fneur.2022.841310. PMID: 35493814; PMCID: PMC9042428. 2: Sun LH, Li QY, Zhang SN, Xu D, Xue ZH, Su H, Lin X, Zhai GY, Gao P, Hirano SI, Chen JS, Li XH. Heterojunction-Based Electron Donators to Stabilize and Activate Ultrafine Pt Nanoparticles for Efficient Hydrogen Atom Dissociation and Gas Evolution. Angew Chem Int Ed Engl. 2021 Dec 1;60(49):25766-25770. doi:10.1002/anie.202111920. Epub 2021 Nov 3. PMID: 34585481. 3: Hirano SI, Yamamoto H, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. Molecular Hydrogen as a Novel Antitumor Agent: Possible Mechanisms Underlying Gene Expression. 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