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根据在 2022 年 ASCO 年会上提交的单臂、1/2 期 CodeBreak 100 试验的结果， Sotorasib (Lumakras) 在经过大量既往治疗的KRAS G12C 突变晚期胰腺癌患者中显示出具有临床意义的活性和可接受的耐受性。“这是迄今为止评估 KRAS G12C 抑制剂对KRAS G12C 突变胰腺癌患者疗效和安全性的最大研究数据，”杜克大学医学肿瘤学家 John H. Strickler 博士说。 
2021 年 5 月，FDA已 批准 sotorasib用于治疗肿瘤具有KRAS G12C 突变且之前接受过至少 1 次全身治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。大约90% 的胰腺腺癌肿瘤具有KRAS突变，其中 G12C 占这些突变的 1% 至 2%，目前尚无针对该亚组患者的获批靶向疗法。全球开放标签 CodeBreak100 试验正在检查 sotorasib 在KRAS G12C 突变实体瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌队列由 38 名患有局部晚期或转移性疾病的患者组成，这些患者至少接受过 1 次先前的全身治疗，或者对已知可提供临床益处的现有治疗不耐受或不合格。所有 38 名患者均接受了每日一次 960 mg 的口服 sotorasib。参加研究的 1 期剂量递增和扩展部分的 12 名患者的主要终点是安全性和耐受性。关键的次要终点包括药代动力学、ORR、DOR、DCR、PFS 和疾病稳定持续时间。在第二阶段，另外 26 名患者通过盲法独立审查委员会和 RECIST v1.1 标准评估了 ORR 的主要终点。次要终点是 DOR、DCR、PFS、OS、反应时间和安全性。患者中位年龄为 65.5 岁（45-81 岁），76.3% 为男性，57.9% 的 ECOG 体能状态为 1，97.4% 为腺癌。值得注意的是，所有患者在入组时都患有 IV 期疾病，并且大多数 (79%) 已接受过 2 种或更多的先前治疗。该药物获得了 21.1%（95% CI，9.55%-37.32%）的确认客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）为 5.7 个月（ 95% CI，1.6—不可估计），疾病控制率为84.2%（95% CI，68.75%-93.98%）。此外，在中位随访 16.8 个月（范围，0.6-16.8）时，使用 sotorasib 的中位无进展生存期（PFS）为 4.0 个月（95% CI，2.8-5.6），中位总生存期（OS ) 为 6.9 个月 (95% CI, 5.0-9.1)。在数据截止时，两名患者有持续的反应。sotorasib治疗的中位时间为4.1个月，最长的治疗时间为11个月。在 CodeBreak 100 实体瘤中，胰腺癌患者的 ORR 高于结直肠癌 [CRC; 10%] ，但低于在 NSCLC 中观察到的值 [41%]。胰腺癌和 CRC 的 PFS 相似，但低于 NSCLC 中观察到的 6.3 个月，所有 3 种主要肿瘤类型的 DCR 都很高且相似。基于这些结果，一些正在进行的研究正在探索 sotorasib 在KRAS G12C 突变胰腺癌患者中的作用。Sotorasib 也在探索与帕尼单抗（Vectibix）联合使用以及与化疗联合用于KRAS G12C 突变的晚期胰腺癌患者。
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