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近期举行的国际消化领域盛会美国消化系统疾病周（DDW 2022）中有诸多关于肠道菌群与消化道疾病的相关报道，如肠易激综合征（IBS）不同亚型肠道微生物组特征、不同益生菌治疗 IBS 的 meta 分析、长双歧杆菌治疗慢性便秘、粪便微生物群移植有效性等。 可见，近年备受关注的肠道菌群热度不减，在胃肠道疾病防治中的作用更加突出。  ▲ 益生菌在促进胃肠道健康方面的应用[1] 肠道菌群失调与多种肠道疾病相关，益生菌治疗潜力凸现 肠道菌群按功能可分为益生菌、中性菌和致病菌。其中，益生菌是一种活的微生物，对维持肠黏膜屏障功能、调节免疫功能和促进营养物质的代谢吸收等具有重要作用[1]。当肠道菌群失调（包括组成、数量、功能）时，相应的疾病就有可能随之发生[2]。 1. 腹泻 腹泻是常见的胃肠道不适。除了炎症、感染以及精神异常时会引起腹泻，滥用抗生素也会引发抗生素相关腹泻（AAD），目前认为 ADD 主要与抗生素使用引发的肠道微生态失衡相关[1]。 腹泻时肠道蠕动加快，导致相对稳定的肠道内环境发生改变，使适合正常肠道菌群生存的微环境遭到破坏，从而改变了肠道菌群的多样性结构和各菌种的丰度[2]。 微生态制剂可帮助恢复肠道菌群多样性，重建菌群平衡，修复肠道黏膜屏障，维持肠道内环境稳定，对腹泻症状的缓解和病程的缩短都有着积极的意义[2]。 2. 肠易激综合征 IBS 是以腹部不适、腹痛伴有排便习惯改变为特征而无器质性病变的常见功能性胃肠病。 内脏高敏感、胃肠道动力异常等是 IBS 的重要发病机制，近年新发现肠道菌群发生改变是 IBS 病因的一部分，如肠道微生物群及其代谢物如短链脂肪酸（SCFA）的改变、胆汁酸（BAs）代谢异常等，肠道微生态失衡可能与 IBS 症状的产生和持续有关[3]。治疗上，除传统治疗方法如解痉剂、止泻剂等药物治疗，关于肠道菌群的干预，如益生菌、粪便微生物群移植（FMT）对 IBS 症状改善有一定作用[3,4]。 重建肠道菌群的多样性和恢复肠道菌群的平衡在 IBS 治疗中逐渐显得更为重要。 3. 炎症性肠病 炎性反应性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），常发生于免疫系统对正常存在于肠道的菌群产生过激的免疫响应后，激起一连串的破坏和摧毁肠壁的炎症事件[1]。 IBD 虽机制不明，肠道菌群的失调可能是 IBD 发生和发展的起始因素。曾有研究证明肠道黏膜自身免疫机制出现异常并引发炎性反应，是引起 IBD 发病的最主要原因，而肠道菌群的结构和多样性变化在免疫紊乱过程中起着关键作用[2]。 治疗上，已有证据表明益生菌在预防和治疗 IBD 方面有作用，可调理 IBD 患者的肠道菌群，缓解相关症状[1]。 最新专家共识推荐 双歧杆菌三联活菌散／胶囊 用于多种成人肠道疾病的治疗 近年来，微生态调节剂在调节肠道微生态，改善各种疾病等方面取得了可喜的进展。目前国内外较为一致的意见是把微生态调节剂分成益生菌、益生元和合生元三部分[3]。 其中双歧杆菌三联活菌散/胶囊是国内临床常用的益生菌制剂，其包含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌 3 种菌株，可联合不同菌种的特性和益生功效发挥平衡肠道菌群、调节免疫和修复肠道屏障等作用。 近日在《中华消化杂志》上发表的《双歧杆菌三联活菌散/胶囊应用于消化系统疾病的中国专家共识（2021 版）》中，推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊用于多种肠道疾病的治疗[5]。  ➣ 在腹泻相关治疗方面，共识推荐：双歧杆菌三联活菌散/胶囊有助于抗生素相关性腹泻（AAD）的防治（ 证据质量：高质量 推荐强度：强推荐）和化学治疗相关性腹泻的防治（证据质量：中等质量 推荐强度：强推荐），此外还推荐用于放射性肠炎的预防（证据质量：中等质量 推荐强度：强推荐）[5]。 对于既往使用广谱抗生素的患者，经双歧杆菌三联活菌胶囊治疗后，其抗生素诱导的肠道菌群失调发生率呈现剂量依赖性降低（P < 0.05），提示该制剂可能预防 AAD 的发生[6]。 ➣ 在 IBS 治疗方面，共识推荐：双歧杆菌三联活菌散/胶囊单独使用或与解痉剂联合使用可治疗成人 IBS（ 证据质量：高质量 推荐强度：强推荐）[5]。 RCT 和回顾性队列究均表明，无论单药治疗或与曲美布汀、匹维溴铵等联合使用，双歧杆菌三联活菌散/胶囊的安全性均良好，可提高 IBS 患者的临床疗效（总有效率 > 95%），有效降低 IBS 复发[5,7-13]。 ➣ 在 UC 治疗方面，共识推荐：双歧杆菌三联活菌散/胶囊可能用于治疗部分成人活动期 UC，并预防 UC 复发（证据质量：高质量 推荐强度：强推荐）[5]。 Meta 分析结果显示，与单药相比，双歧杆菌三联活菌散/胶囊联合氨基水杨酸治疗 UC 可提高临床疗效（P < 0.00001），降低复发率（P = 0.0005）和不良反应发生率（P = 0.0002）[14]。 小结 肠道菌群在肠道健康和疾病中起着重要作用，益生菌作为一种具有治疗和干预作用的活性微生物，可起到调节与平衡肠道菌群的作用，帮助改善常见的肠道疾病，对于一些没有专用药物，发病机制不明的肠道疾病，益生菌不失为一个可以考虑的选择。双歧杆菌三联活菌散/胶囊在腹泻、IBS 和 IBD 等疾病治疗中临床证据丰富，最新版专家共识推荐其用于多种成人相关肠道疾病的治疗。 专家简介  吕 宾 ● 浙江中医药大学附属第一医院消化内科 教授、主任医师、博士生导师 ● 浙江中医药大学消化病研究所 所长 ● 中国医师协会内镜医师分会 副会长 ● 中华医学会消化病学分会 常委 ● 浙江省医学会消化病分会 主任委员 ● 浙江省抗癌协会胃癌专委会 主任委员 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 |
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