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近日，南方医科大学南方医院神经外科潘军教授团队在国际知名神经科学及神经炎症学术期刊 Journal of Neuroinflammation 杂志（中科院 SCI 升级版分区 1 区，Top 期刊，IF=8.322 分）上在线发表了题目为“Adamantinomatous craniopharyngioma cyst fluid can trigger inflammatory activation of microglia to damage the hypothalamic neurons by inducing the production of β-amyloid”的原创性论著。揭示了釉质型颅咽管瘤损伤下丘脑的机制类似于神经退行性疾病。 南方医科大学 2020 级博士研究生依拉木江·艾尼玩、2019 级硕士研究生陈奕光和 2020 级硕士研究生毛超富为论文共同第一作者，南方医院漆松涛教授为论文的共同通讯作者，南方医院潘军教授为论文通讯作者。
釉质型颅咽管瘤（Adamantinomatous craniopharyngioma，ACP）是儿童鞍区最常见的良性肿瘤。虽然组织学上属于低级别肿瘤（WHO Ⅰ级），但其可从垂体-下丘脑轴的任何一点发生并沿此轴发展，发病位置十分险要，肿瘤可逐步生长、扩大，甚至推挤破入第三脑室内生长。因此，儿童患者除了一般的肿瘤占位性症状及颅高压症状外，还可出现发育迟缓及以病理性肥胖等严重的下丘脑功能障碍，严重影响患者及其家庭的日常生活质量。对釉质型颅咽管瘤导致下丘脑损伤的机制目前所知甚少，潘军教授团队经过前期长时间对 ACP 生长发育模式的深入研究，首次发现 ACP 中特有的“油状”囊液可以引起周围神经组织中小胶质细胞的炎症激活，并对下丘脑神经元产生不良影响，从而引起机体肥胖及生长发育迟缓等下丘脑功能障碍。 
本研究首次将人类 ACP 中的囊液，通过立体定位手术注射入小鼠下丘脑区域的上方，将囊液通过“浸润”的方式渗透到下丘脑组织中，模拟构建出了 ACP 囊液-下丘脑损伤小鼠动物模型；并且发现囊液注射后的小鼠相对于假手术组及对照组出现了明显的生长迟缓及肥胖指数的上升。接着通过单细胞测序手段发现，跟假手术组小鼠相比、该囊液注射小鼠模型的下丘脑中存在显著的小胶质细胞炎症激活现象，并且下丘脑弓状核（Arcuate nucleus） 神经元细胞中，负责生长激素分泌调节的相关基因：sst，fgfr2，rnpc3 以及负责摄食调控的相关基因：npy、agrp 和 pcsk1n等基因的表达出现显著异常。除此之外，团队人员还对 1 例人类 ACP 标本进行单细胞检测，也发现在人类 ACP 中亦存在跟模型小鼠相同的小胶质细胞的炎症激活模式。通过细胞簇间互作分析（cell-cell interaction），惊讶的发现上述激活的小胶质细胞与下丘脑神经元间存在 CD74-APP、CD74-COPA 互作关系的显著增强，从而促进阿尔茨海默病(Alzheimerdsease,AD)等神经退行性疾病的特征性病理标志：β 淀粉样蛋白（amyloid β-protein ，Aβ）的沉积，并且在大量的 ACP 病理组织上得到了验证。该研究首次构建 ACP 囊液-下丘脑损伤小鼠动物模型，成功模拟出类似病理状态下的ACP 囊液对周围组织的炎症反应微环境。运用单细胞测序手段揭示了 ACP 囊液可以引起下丘脑的弓状核神经元功能紊乱，导致机体出现生长迟缓及肥胖；同时 ACP 囊液也可以引起小胶质细胞的炎症激活，促进 IL-6 等炎症细胞因子的释放，损伤周围神经组织。该研究首次发现了 ACP 组织中存在阿尔茨海默病的特征性病理标志 β－淀粉样蛋白（Aβ）。Aβ作为一种神经毒性蛋白，首次在 ACP 组织中被发现，提示在神经退行性疾病中观察到的病理变化也在人类 ACP 中发挥着作用。本项研究为神经外科下丘脑相关疾病研究开拓可新的领域，也为南方医院鞍区疾病领域再获新进展。
帅刀博士 · 胡业帅整理
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