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FDA 已授予VAL-083 快速通道认定，用于治疗新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤 (GBM) 患者。VAL-083 是一种一流的小分子治疗药物，已显示出针对各种癌症的临床活性，包括中枢神经系统癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和头颈癌。 
一项 2 期试验 (NCT02717962) 评估了具有MGMT基因未甲基化启动子的 GBM 患者的 VAL-083作用用。此外，来自 GBM AGILE 试验的顶级数据评估 GBM 中的各种疗法，包括 VAL-083，预计将于 2023 年底发布。参加这项 2 期研究的患者包括 18 岁及以上患有复发性或进展性 GBM 的个体（队列 1），以及新诊断为 GBM 并完成替莫唑胺放化疗且未接受后续替莫唑胺维持治疗的患者。包括经组织学证实为原发性颅内 WHO IV 级恶性胶质母细胞瘤的初步诊断、初步MGMT状态、从近期手术中充分恢复、停止化疗至少 4 周、从先前治疗相关的不良反应 (AE) 中恢复、足够的器官功能，以及至少 12 周的预期寿命。在 2 期研究中，两个队列在每 21 天周期开始时连续 3 天通过静脉输注 30 mg/m2 的 VAL-083 治疗，持续 12 周期或直至研究终止。该研究的主要终点是 OS，次要终点包括 PFS 估计值、中位 PFS、OS、总体反应率、反应持续时间、安全性、生活质量和药代动力学。2021 年 9 月，对 MGMT 基因未甲基化启动子的 GBM 患者进行的 2 期试验数据显示，对MGMT基因未甲基化启动子的GBM 患者进行替莫唑胺放化疗后，使用 VAL-083 进行辅助治疗，与历史对照相比，导致生存率提高并且安全。研究结果表明，在 36 名可评估疗效的患者中，无进展生存期 (PFS) 为 10.0 个月 (95% CI, 8.2-10.8)，而历史上在该患者群体中观察到的 PFS 范围为 5.3 至 6.9 个月。此外，VAL-083 的中位总生存期（OS）为 16.5 个月（95% CI，13.3-19.3），而历史 OS 为 12.7 至 16.0 个月。常见的副作用是骨髓抑制。FDA快速通道指定表明 VAL-083有可能改善胶质母细胞瘤患者的预后。下一步 2/3 期 GBM AGILE 试验，将在新诊断和复发性胶质母细胞瘤患者中检查多种方案，包括 VAL-083、替莫唑胺、lomustine、瑞戈非尼、paxalisib 和放疗，预计将在2023年底完成。
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