脑转移瘤（续）
OP73 RADIONECROSIS VERSUS PROGRESSION IN BRAIN TUMORS: RESULTS OF A PROMISING MRI TOOLS. Pierina NAVARRIA (Rozzano, Italy) Op73放射性坏死与脑肿瘤进展:有前途的MRI工具的结果。 介绍 对接受过照射患者的原发或转移性脑肿瘤，区分放射性坏死(RN)和肿瘤进展，是一个诊断方面的挑战。此外，使用新的MRI序列，如弥散、灌注加权和波谱学，或使用新的氨基酸示踪剂的PET，并不总是能够区分这两种实体[he use of new MRI sequences, like diffusion, perfusion-weighted and spectroscopy, or PET with new amino acid tracers, is not always able to differentiate these two entities. ]。 为了克服这一关键问题，利用延迟造影剂外渗MRI分析来计算高分辨率图，即“治疗反应评估图”(TRAMs)，取得了令人鼓舞的结果[Aim of this exploratory analysis is to assess TRAM ability in differentiate between radiation effect and tumor progression in a small cohort of brain tumor patients treated with radiation therapy (RT). ]。 这项探索性分析的目的是评估在接受放疗(RT)的小队列脑肿瘤患者中，TRAM在区分放疗效果和肿瘤进展方面的能力。 材料和方法 我们评估了34例因原发性和转移性脑瘤而接受放射外科治疗的患者。12例为原发性脑瘤，22例为不同实体瘤的脑转移。 根据组织学亚型和治疗类型，12例原发性脑肿瘤分别为:8例胶质母细胞瘤，2例间变性星形细胞瘤，1例多形性黄色星形细胞瘤WHO分级2级，1例间变性黄色星形细胞瘤WHO分级3级，均行手术+放疗+替莫唑胺联合或辅助化疗。脑转移瘤患者原发肿瘤为:非小细胞肺癌18例，恶性黑色素瘤2例，乳腺癌1例，肾细胞癌1例。所有患者均接受了立体定向放射外科治疗(剂量为20-24Gy, 1次分割fr)或大分割立体定向放射外科治疗(剂量为27-30Gy, 3次分割fr)。 所有图像都被上传并精心制作到图像工作站([Brainlab AG, Olof-Palme-Straße 9, 81829 Munich])。 将60 ~ 105分钟的T1 MRI图像减去注射对比剂后5分钟的T1 MRI图像，计算TRAM。在TRAM上，放射性作用显示为红色区域，而持续的肿瘤病变显示为蓝色区域[TRAMs were calculated by subtracting T1 MRI images acquired 5 minutes after contrast injection from the T1 MRI images acquired 60-105 minutes later. On TRAMs, radiation effects appeared as red areas whereas persistent tumoral lesion appeared as blue areas. ]。 结果 从2021年2月开始，在一项前瞻性研究中，使用这种新型MRI模式对34例患者进行了评估。在随访中，13例(38%)患者临床放射影像学怀疑为持续性肿瘤病变或进展性疾病，21例(62%)怀疑为RN（放射性坏死）。对14例患者进行了脑部蛋氨酸（MET）-PET检查。TRAM分析显示与临床放射影像学诊断、灌注加权MRI和PET成像相当一致。此外，7例患者接受手术切除，4例组织病理学证实为持续性疾病，3例为放射性坏死。 结论 这些初步结果表明，TRAMs在鉴别RN和进展性疾病方面具有一定的能力。应继续招募新患者，进一步评估TRAMs分析的敏感性和阳性预测价值。 OP74 Stereotactic Laser Ablation (SLA) followed by consolidation stereotactic radiosurgery (cSRS) as treatment for brain metastasis that recurred locally after initial radiosurgery (BMRS). Clark CHEN (Minneapolis, USA) OP74立体定向激光消融(SLA)后结合巩固性立体定向放射外科治疗(cSRS)治疗初次放射外科治疗后局部复发的脑转移瘤(BMRS)。 介绍: 对于初次放射外科治疗后局部复发的脑转移瘤(BMRS)的最佳治疗模式仍然是一个正积极研究的领域。在这里，我们报道对BMRS患者在立体定向激光消融(SLA，也称为激光间质热疗，LITT)后进行巩固性放射外科(cSRS)治疗的结果。 方法: 对20例患者经组织学证实的21个BMRS进行SLA治疗，再进行巩固性SRS治疗，在三个参与医疗机构收集>6个月的回顾性随访资料。 结果: BMRS患者在SLA术后16-73天(中位数为26天)接受巩固性SRS (5 Gy × 5或6 Gy × 5)。SLA/cSRS术后未见新的神经功能障碍。3/21(14.3%)患者在SLA后出现短暂的Karnofsky 表现状态评分 (KPS)下降，而cSRS后KPS未出现下降。无30天死亡或伤口并发症。2例患者在cSRS后30天内再次入院[严重头痛经类固醇治疗缓解(n=1)和新发癫痫(n=1)]。中位随访时间228天(范围178-1367天)，6、12个月局部控制率(LC6、LC12)为100%。在6个月的随访中，所有患者均显示SLA/cSRS治疗BMRS周围的FLAIR信号减弱;没有患者需要类固醇治疗可归因于这些BMRS的症状。与现有文献中重复SRS或仅采用SLA治疗BMRS的结果相比较,这些结果有利。 结论: 这一多中心的经验支持进一步研究SLA/cSRS作为BMRS的治疗策略。 OP75 How to dose-stage large or high risk brain metastases - an alternative two-fraction radiosurgical treatment approach. Josa Maria FRISCHER (Vienna, Austria) OP75如何剂量分期治疗大或高风险脑转移瘤：一种替代的两次分割放射外科治疗方法。 目的: 评价两次分割剂量分期伽玛刀放射外科治疗(GKRS)对大的、高风险脑转移瘤(BM)的临床疗效。 方法: 对2015年6月至2020年1月，来自两个中心的142例采用两次分割剂量分期GKRS治疗的患者进行分析。根据第一次和第二次GKRS治疗之间的边缘剂量变化，研究人群被分为三个治疗组:剂量递增、剂量维持和剂量下降。 结果: 在我们的研究人群中，166名大型高风险脑转移瘤患者接受了两次分割剂量分期GKRS治疗。在第一次和第二次GKRS和持续随访之间，中位体积明显下降。我们可以表明，结果受不同剂量策略和原发肿瘤来源的影响。值得注意的是，绝大多数剂量分期治疗的脑转移瘤没有显示任何显著的放射外科治疗后并发症。 结论: 对于大范围或高风险脑转移瘤患者，三种剂量分期的GKRS治疗策略都是有效的。局部治疗方法，具有良好的局部肿瘤控制率。并发症的发生率是可以接受的，与以前报道的单次分割治疗相符，但也与剂量分期放射外科并发症的发生率一致。根据原发肿瘤的来源和初始治疗体积，有不同的剂量策略可供选择。 OP76 Local control outcomes after re-irradiation of brain metastases with stereotactic radiosurgery. Joon Wee HO (Nottingham, United Kingdom) OP76立体定向放射外科再程照射脑转移瘤后局部控制结果。 介绍 可采用立体定向放射外科(SRS)治疗脑转移瘤，以达到长期控制的目的。如果首次SRS后局部进展超过6个月，则可以使用补救性SRS再程治疗BM。在决定补救性SRS治疗时，应考虑患者的健康状况和局部控制持续时间( local control duration，LCD)等因素。第一次SRS治疗后的LCD显示可能预示着补救性SRS治疗的不良反应。我们报告我们中心的补救性SRS治疗的结果，并评估第一次SRS治疗后的LCD是否能预测补救性SRS治疗后的结果（evaluate if LCD after first SRS predicts outcomes after salvage SRS）。 方法 本研究纳入了经补救性SRS再程治疗的脑转移瘤患者。采用SPSS Version 26进行统计分析。采用Kaplan-Meier分析比较首次SRS和补救性SRS治疗后的LCD。 结果 20例患者有27个BM，接受再次使用SRS治疗。首次SRS的中位年龄为62岁，补救性SRS治疗的中位年龄为62.5岁。所有患者ECOG PS表现状态评分均为0或1。15例患者治疗1 个BM ，3例患者治疗2个 BM ，2例患者治疗3 个BM 。初次SRS治疗的中位BM体积为1.8ml，补救性SRS治疗的中位BM体积为1.1ml。第一次SRS治疗时，14个BM(51.9%)受照射22Gy，而补救性SRS治疗时，只有5个BM(18.5%)受照射22Gy。补救性SRS治疗的其他剂量为15Gy(7.4%)、18Gy(29.6%)和27Gy(40.7%)。 第一次SRS治疗后的中位LCD（局部控制持续时间）显示为336天。补救性SRS治疗后中位LCD为732天，呈现显著延长(log rank p = 0.034)。在分析时，27个再程治疗的BM中，10个发生了进一步的局部进展，其余17个消失（censored）;有9个BM的8例患者死亡，8个BM当时稳定。作为连续变量，首次LCD与补救性LCD有中度相关（first LCD and salvage LCD were moderately correlated ）(Pearson相关系数为0.444,p = 0.020)，但Cox回归显示首次LCD与补救性LCD无显著相关（first LCD was not significantly associated with salvage LCD）(HR = 0.997, 95% CI为0.994 - 1.001,p = 0.107)。 结论 尽管使用较低的补救性SRS剂量，补救性LCD并不逊色，但事实上明显长于首次LCD。首次LCD不是补救性LCD的预测因素，因此，即使首次LCD时间较短，只要患者适合再程治疗，仍应考虑补救性SRS治疗。我们的样本相对较小，因此我们的目标是对更大的队列进行重复分析。 OP77 Immune checkpoint inhibitor and MR-guided radiation “booster shot” in situ tumor vaccination in patients with limited metastatic carcinoma: interim analysis of a single-arm phase 2 trial. Michael CHUONG (Miami, USA) OP77免疫检查点抑制剂和MR引导的放射原位肿瘤疫苗“加强针”在有限数目转移癌患者中的应用:单臂2期试验的中期分析。 背景:放射治疗(RT)和免疫检查点抑制剂(ICIs)可以协同作用，尽管远位反应（ abscopal responses ）并不常见。我们假设立体定向体部放射治疗(SBRT)对两个病灶进行连续治疗——在初始原位RT肿瘤“接种”后有效地进行放射“加强针”——同时进行ICI可能增强临床意义的免疫反应（effectively delivering a radiation “booster shot” after initial in situ RT tumor "vaccination" – with concurrent ICI may potentiate a clinically meaningful immune response. ）。 方法:接受ICI单药治疗的1-5个病灶进展的转移性癌患者被纳入一项单臂2期试验(NCT04376502)。符合条件的患者有3个+可测量的病变，其中2个连续接受间隔1周的SBRT (#1: 40 Gy/5次分割;#2: 30 Gy/5次分割)，在0.35T MR直线加速器上使用软组织跟踪和自动射线束门控。继续使用相同的ICI，直到疾病进展或有不可接受的毒性。主要目的是评估无放射损伤的最佳总体缓解率(ORR)，并采用Simon的两阶段设计进行评估。 结果:在这项中期分析中，9例非小细胞肺癌(NSCLC)(78%)或黑色素瘤(22%)患者完成了SBRT，通常同时使用pembrolizumab（派姆单抗）(44%)或nivolumab（纳武单抗）(33%)。SBRT最常见的转移部位是肺(22%)、肾上腺(22%)和肝脏(17%)。中位随访期为10.7个月(范围4.6-22.2)。分析时8例(89%)患者存活。未照射病灶的最佳ORR为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和进展性疾病(PD)，分别为0,1(11%)、4(44%)和4 (44%);5例(55%)通过PR/SD获得临床获益。照射病灶的最佳ORR(CR、PR、SD或PD)分别为2例(22%)、4例(44%)、3例(33%)和0例。一名最初在pembrolizumab治疗中进展的NSCLC患者在未照射部位(左肾上腺)取得PR，而在两个照射部位(肺，右肾上腺)均取得CR。患者在SBRT后6.5个月出现远处进展(单个脑转移瘤)，经立体定向放射治疗得以挽救，现在在SBRT后21.7个月仍在使用派姆单抗，没有进一步进展。7名患者(77.8%)在SBRT中位3.7个月(范围1.8-6.5)后发生远处进展。未发生2级+毒性。 结论:尽管SBRT在免疫治疗中经历了疾病进展，但在继续相同的免疫治疗的同时“重新接种”，似乎在辐照和非辐照部位都取得了良好的反应，而不引起显著的毒性。这些早期结果表明，这种新的治疗策略提供了有临床意义的好处，可以推迟改变全身治疗的需要。 OP78 Neuroinflammatory Changes of the Normal Brain Tissue in Cured Mice Following Combined Radiation and anti-PD-1 Blockade Therapy for Glioma. Samuel RYU (Stony Brook, USA) OP78脑胶质瘤放疗联合抗PD -1阻断治疗后小鼠正常脑组织的神经炎性变化 放射治疗结合免疫检查点抑制剂阻断治疗脑肿瘤的疗效是目前多方研究的课题，具有重要的治疗前景。然而，尚不清楚这种联合疗法对正常脑组织的长期影响。在这里，我们检查了在小鼠颅内植入小鼠胶质瘤细胞系，并用10 Gy的头颅照射(RT)和抗PD -1检查点封锁(aPD-1)联合治疗的小鼠。 在90天的研究期间，这种联合治疗方法治愈了75%的小鼠。我们检查了联合治疗后长期存活者的对侧正常大脑。肿瘤植入对侧大脑半球的尸检分析显示，脑室下区神经干细胞保存良好。此外，我们还观察到皮质下白质中成熟少突胶质细胞的数量急剧减少。重要的是，这一观察结果在联合(RT + aPD-1)治疗组中尤其明显，而在单独RT或单独aPD-1治疗组中则没有。 用集落刺激因子-1受体小分子抑制剂(PLX5622)消除小胶质细胞可以防止成熟少突胶质细胞的丢失。这些结果首次确定了一种独特的正常脑组织变化模式，继发于放疗和免疫治疗的联合治疗。该结果也提示小胶质细胞是不良治疗效果的关键中间体（The results also suggest a role for microglia as key mediators of the adverse treatment effect）。 P058 Dose-Adapted Single-Isocenter Multitarget Stereotactic Radiosurgery: A Prospective Study. Scott FLOYD (Durham, USA) P058剂量适应单等中心多靶点立体定向放射外科治疗:前瞻性研究。 目的: 我们评估对4 - 10个脑转移瘤患者使用单个等中心和体积-关键结构适应的剂量策略同时立体定向放射外科治疗多个病灶的疗效和安全性。 研究设计: 有4到10个脑转移瘤的成年患者被纳入这项前瞻性的单中心试验。主要终点是总体生存期。次要终点为局部复发、远处脑部失效、神经系统死亡和不良事件发生率。探索的目标是神经认知、生活质量、剂量学数据、补救率和放射性坏死。剂量为每RTOG 90-05的单次分割或5 Gy × 5次分割，对于直径≥3cm的病变、涉及关键结构的病变或单次分割脑V12Gy>20ml。 结果: 共治疗40例患者。中位年龄61岁，中位Karnofsky表现状态90例，中位脑部病变数目6例。我们使用分割预后评估来估计预期生存期，有22例患者在SRS治疗后活得比预期长，其中1例患者在发表时还没有达到这一里程碑。中位总体生存期为8.1个月，1年总体生存期为35.7%。12.5%(4 / 32)的患者中，1年局部复发率为5%(204例可评估病灶中10例)。32例患者中有19例发生远处脑功能衰竭，1年发生率为35.8%。无3-5级治疗相关不良事件发生。仅有5个病灶出现放射性坏死，1年发生率为1.5%。神经系统死亡率为20%。与治疗前相比，SRS治疗后3个月的神经认知和生活质量没有显著变化。 结论: 单等中心多靶点立体定向放射外科治疗对4 ~ 10个脑转移瘤是一种安全有效的治疗方法。 |
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