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自2018年7月31日哌柏西利（爱博新®）在我国获批与芳香化酶抑制剂联合用于乳腺癌的初始内分泌疗法开始，到成为国内权威指南推荐的治疗用药。 哌柏西利在国内的发展一路高歌猛进，不少患者也正在服用哌柏西利。 “药也买了，听医生的话也按时吃了，但每当有人问起这个药却还是很难说出个所以然来”这是不是你的真实写照？ 俗话说得好，武器再好，缺少能够熟练掌控它的主人也难以发挥它最佳的功力，不妨跟科普君一起来揭一揭它的真面目。 哌柏西利是全球范围内第一个被批准用于治疗晚期激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的一种CDK4/6靶向抑制剂。CDK4/6是细胞周期的关键调控因子，能够与周期蛋白结合形成复合体，在细胞周期的运行和有序转化过程中起核心调控作用。但若复合体失调，就会导致周期蛋白或CDK4/6过表达，从而引起细胞周期失控，而这正给肿瘤细胞的无限增殖钻了空子，就这样，肿瘤细胞不断攻城略地，最终找上门的就是恶性肿瘤这个大Boss。而哌柏西利作为一种CDK4/6靶向抑制剂，能够通过与CDK4/6结合的方式使CDK4/6与周期蛋白结合形成的复合体失活，从而达到迟滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖的效果。研究表明，将哌柏西利与内分泌疗法联合用于转移性乳腺癌的一二线治疗中，不仅安全性可控，还可协同增效，诱导肿瘤细胞停止生长，极大地提升了患者的中位无进展生存期[1]。作为一种初始内分泌疗法，与芳香化酶抑制剂联合用于治疗HR+或HER2-的局部晚期或转移性、绝经后女性乳腺癌患者[2-3]。2022 CSCO BC乳腺癌诊疗指南推荐用法[3] TAM：他莫昔芬；NSAI：非甾体类芳香化酶抑制剂；SAI：甾体类芳香化酶抑制剂哌柏西利一共有三种规格，分别是125mg、100mg、75mg。其中，推荐剂量为125mg，每天口服1次，连用3周，随后停药1周（停药期间采取原给药方案的1/3），4周为1个疗程，应坚持服药不中断。但若患者服药后出现了某些不良反应，且医生评估后证实的确需要减量，可在首次减量至每天100mg，第2次减量至每天75mg，若症状严重者甚至可停用此药。[2]中性粒细胞减少症是哌柏西利最为常见的不良反应，其中发生3～4级中性粒细胞减少的比例达60%～66%。大多数出现此不良反应的患者不需要停药，但若症状严重程度在3级及以上，可在医生的建议下逐渐减药、中断服药或延迟治疗周期。同时可遵医嘱服用维生素B6、非格司亭以提升中性粒细胞数量，若合并感染则要进行抗感染治疗。图源：摄图网 另外，为了预防此症的出现，患者应在日常生活中应保持良好的卫生习惯，尽量避免去人多的地方，以减少被感染的机会。同时患者在服药前及服药期间应定期监测全血细胞计数，以尽早发现不良反应，尽早对其进行治疗干预。患者服药期间应定期监测自身血小板计数，做好对皮肤的保护工作，避免出现割伤、擦伤等意外伤害，同时尽量避免使用对血小板凝集起干扰作用的药物，如阿司匹林、布洛芬等。若发生此不良反应且症状较为严重，应严格遵医嘱输血。仅有轻度脱发的表现。患者在日常生活中应注意选用较为温和的洗发水、护发素等，同时在洗发或梳头发时手法也应更为轻柔，尽量不要使用吹风机及卷发器。服药期间患者应食用清淡且易消化的食物，少食多餐，避免摄入过多甜食及大蒜等易产气的食物，若症状较重可遵医嘱口服胃复安类药物。患者若出现腹泻，可先通过大量饮水的方式尽快补充自身丢失的水分，多吃新鲜蔬果，避免食用辛辣、生冷、刺激的食物，同时也要保证戒烟戒酒，若症状还未得到缓解，也可在医生的建议下合理使用止泻药。服药期间患者应坚持早晚用软毛刷刷牙、饭后漱口，若出现口腔炎症应遵医嘱口服维生素C与维生素B2，若出现口腔局部溃疡可使用溃疡散。同时患者不要食用刺激性强的食物，若症状较重可遵医嘱使用复达欣、甲硝唑进行抗炎治疗[4-5]。与食物一起服用，但注意不能与葡萄柚和葡萄柚汁同服；最好能每天固定时间随餐服药，保证整粒吞服，若当天忘记服药或呕吐，下次正常服药即可，不用补服。另外，患者在服药期间应避免与CYP3A抑制剂一起服用，同时避免与强效CYP3A诱导剂合用。[4-5]很遗憾的是，虽然在2019年哌柏西利进入过国家医保药品准入谈判目录，但最终并未能入围，而直到如今，哌柏西利还未成功进入医保目录。令人惊喜的是，最近科普君在山东省药械集中采购平台中查询到，哌柏西利降价了，现如今一瓶125mg哌柏西利的价格仅有4557.02元。相信此消息一出，又能给乳腺癌患者节省一笔药费。最后，在乳腺癌对患者的身心健康带来极大威胁的时刻，CDK4/6抑制剂哌柏西利脱颖而出，不仅起到了良好的治疗作用，还极大缓解了患者的疼痛，大大提升了患者的生活质量，难道我们不应该花时间好好了解一下？封面设计：稿定设计 责任编辑：乳腺癌互助君 参考文献： [1]张文歆,陈海飞,戚慧洁,王天笑,李群益.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的研究进展[J].上海医药,2020,41(15):13-17.[2]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J].中华肿瘤杂志,2021,43(4):405-413.[3]《CSCO BC 诊疗指南（2022版） 》[4]哌柏西利胶囊说明书.核准日期: 2020年12月15日.[5]PALINA: A phase II safety study of palbociclib in combination with letrozole or fulvestrant in African American women with hormone receptor positive HER2 negative advanced breast cancer.Lynce F , Saleh M , Shajahan-Haq A , Gallagher C , Dilawari A , Hahn O , Abu-Khalaf M , Cai L , Pohlmann P , Mohebtash M ,Kamugisha L , Isaacs C .Contemporary clinical trials communications 2018 Jun; 10190-192.[6]https://mp.weixin.qq.com/s/Ja_gKspLNW_zjoLDZVnjqA[7]Groenland SL, Martínez-Chávez A, van Dongen MGJ, Beijnen JH, Schinkel AH, Huitema ADR, Steeghs N. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Cyclin-Dependent Kinase 4 and 6 Inhibitors Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct 8. doi: 10.1007/s40262-020-00930-x. Epub ahead of print. PMID: 33029704.
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