 对于浸润性乳腺癌和尿路上皮癌来说，GATA3都高度敏感。幸运的是，浸润性乳腺癌的鉴别诊断一般无需考虑尿路上皮癌；仅个别情况下有浸润性乳腺癌转移至膀胱的病例，大部分为浸润性小叶癌。尽管ER有助于确定管腔型乳腺癌，但该标记很难鉴别转移性三阴性乳腺癌和原发尿路上皮癌；即使有浸润性乳腺癌病史也很困难，因为二者形态学非常相似，比如均可有乳头状结构。TRPS1在尿路上皮癌和正常尿路上皮均不表达，弥补了GATA3在这种情况下的无助。 图4. TRPS1和GATA3用于浸润性乳腺癌和尿路上皮癌的鉴别： 病例1为腹股沟淋巴结内转移性尿路上皮癌，免疫组化GATA3阳性、TRPS1阴性；病例2为膀胱内转移性三阴性乳腺癌，免疫组化TRPS1阳性、GATA3阳性，；正常尿路上皮GATA3也是阳性，而TRPS1阴性。
对于肿瘤细胞来说，似乎有表达一种以上组织类型相关肿瘤标记的趋势。偶有乳腺癌低水平表达TTF1和CDX2，而这两个指标原本分别是用于肺腺癌和胃肠道腺癌的。与此类似，部分肺腺癌和胃肠道腺癌会低水平表达GATA3。 TRPS1罕见表达于肺腺癌，不表达于胃肠道腺癌。疑难的病例为GATA3阴性、其他器官标记（如TTF1、CDX2）局灶阳性的三阴性乳腺癌。这种情况下，TRPS1对于三阴性乳腺癌高度敏感，大大有助于相应病例的鉴别。不过，乳腺高级别神经内分泌癌（小细胞型或大细胞型）中仍有诊断陷阱，因为低级别至中级别的乳腺神经内分泌肿瘤一般表达相应的组织标记，如GATA3、ER；但乳腺高级别神经内分泌癌可能会有所有乳腺标记、包括TRPS1在内均阴性的情况；因此还是需要结合临床来考虑相应问题。 图5. 局灶表达TTF1、CDX2、PAX8而乳腺标记除TRPS1均阴性的罕见三阴性乳腺癌。 病例1为胸壁复发的三阴性乳腺癌，局灶TTF1阳性，TRPS1弥漫阳性；病例2为原发三阴性乳腺癌，CDX2局灶阳性，TRPS1弥漫阳性；病例3为原发三阴性乳腺癌，局灶表达PAX8，TRPS1弥漫阳性。
乳腺病理实践中，最需要的是鉴别浸润性乳腺癌和浆液性癌的肿瘤标记物。这一问题的原因来自于下述几点： 迄今为止，还没有单一的特异标记可鉴别卵巢癌和乳腺癌，但大部分病例中，一组包括PAX8、TRPS1、GATA3在内的指标可以得出明确诊断。一小部分卵巢浆液性癌中也有TRPS1的表达，且本文原作者表示，高级别浆液性癌中偶有TRPS1的中等程度至强阳性表达。高级别浆液性癌中弥漫表达PAX8、TRPS1、GATA3的情况，可能提示乳腺癌及卵巢癌祖细胞之间有内在联系，此时的鉴别诊断更为困难。 图6. 卵巢高级别浆液性癌，强阳性表达PAX8及WT1，同时有GATA3和TRPS1的阳性表达。
小 结 对于转移性乳腺癌的诊断来说，尽管已有几种敏感标记物且已用于临床，但仅凭相关标记物来确定肿瘤起源仍有一定风险，因为总有些病例“不走寻常路”，比如会表达本不属于乳腺癌的标记。结合临床及其他相关表现、肿瘤形态并用一组包括乳腺标记（TRPS1、GATA3）和其他器官特异性标记（如PAX8、CDX2、TTF-1等）在内的免疫组化指标，可排除其他可能并证实转移癌为乳腺来源。 此外，转移性高级别癌容易丢失某些器官特异性标记，更是会导致诊断困难；充分工作后仍无法确定者，可称之为来源未明的癌。不过，mammaglobin、GCDFP-15、GATA3、SOX10和TRPS1的应用，可减少“来源未明癌”的诊断，尤其是转移性高级别三阴性乳腺癌。  全文完 |
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