高翔教授：快速起效，深度缓解——引领IBD治疗新时代

蔚蓝色淼 2022-07-07 发布于河北

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医学界消化肝病频道 2022-07-06 19:30

*仅供医学专业人士阅读参考

2022年欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）会议报道

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），是一种慢性非特异性的肠道炎症性疾病。由于其发病机制复杂，疾病负担沉重，其有效治疗一直是消化科医生面临的巨大挑战。欧洲克罗恩和结肠炎组织（European Crohn’s and Colitis Organisation，ECCO）是世界上最大的非营利性IBD专家组织，致力于推动IBD领域的实践、教育、研究和合作，全方位改善IBD患者的护理。2022年第17届ECCO大会于2022年2月16至2月19日期间通过线上&线下会议形式同步举行。

来自中山大学附属第六医院的高翔教授在本次ECCO大会上分享了乌帕替尼（UPA）和Risankizumab（RZB）等IBD领域新型药物的一些最新研究进展成果，研究表明UPA治疗第1天即可减少溃疡性结肠炎症状；以及RZB维持治疗中重度CD患者可实现内镜结局的持续改善。本文将对高翔教授的汇报进行详细解读。

快速起效患者获益

UC患者对腹泻、肠急促等无法预测的症状感到困扰，因此需要重视快速控制症状。UPA是一种选择性可逆的口服JAK1抑制剂，两项3期U-ACHIEVE诱导治疗研究和U-ACCOMPLISH研究结果显示高剂量UPA 45 mg每日一次（QD）治疗UC患者具有最佳的风险获益，且在第8周均满足主要终点和次要终点[基于部分梅奥评分的临床缓解、临床应答率；（最初2周）每天的腹部症状改善率：稀便次数评分（SFS）≤1、SFS=0、直肠出血评分（RBS）=0、腹痛评分=0、排便急促感消失][1-2]。

高翔教授分享了U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究数据的事后分析，研究结果发现，早在第1天，UPA 45 mg QD治疗中重度活动性UC患者即可显著改善稀便频次、直肠出血、腹痛和肠急促等UC症状，且持续维持2周（图1）。

图1：第1天，UPA治疗显著改善稀便频次、直肠出血、腹痛和肠急促等UC症状

第2周，UPA 45 mg QD治疗显著实现临床缓解和临床应答，且维持至第8周（图2）。此外，UPA治疗第7天UC症状显著改善的患者更有可能在第8周实现临床缓解[SFS≤1，OR（95%CI）=2.61（1.64-4.15）；排便急迫感消失，OR（95%CI）=2.34（1.48-3.70）]。同样，UPA治疗第7天UC症状显著改善的患者也更有可能在第8周实现临床应答[SFS≤1，OR（95%CI）=2.48（1.56-3.93）]（图3）[2]。

图2：第2周，UPA 45 mg QD治疗显著实现临床缓解和临床应答，且维持至第8周

图3：UPA治疗第7天显著改善UC症状的患者在第8周实现临床缓解或临床应答的可能性更大

深度缓解定益时代

近年来，大家认识到IBD治疗目标仅局限于临床缓解是远远不够的，需要将更深层次的目标作为评估标准引入评估。2021年由国际炎症性肠病组织（the International Organization for the Study of IBD，IOIBD）更新的STRIDE II共识建议将内镜愈合作为CD的长期治疗目标[3]。

单克隆抗体RZB可靶向IL-23A，选择性地结合IL-23的p19亚基并抑制IL-23与其受体的相互作用，从而阻断IL-23刺激Th17细胞亚群诱导其产生IL-17A与IL-17F等细胞因子，抑制炎症发生[4-5]。两项3期ADVANCE和MOTIVATE诱导研究评估了两种剂量（600mg和1200mg）RZB治疗中重度CD患者的疗效和安全性，结果显示RZB治疗可显著持续改善CD患者内镜结局[5-6]。

高翔教授分享了ADVANCE和MOTIVATE两项诱导研究之后的维持期研究FORTIFY的事后分析结果，研究结果显示，RZB治疗对传统治疗或生物制剂治疗失败的中重度CD患者可实现更高的内镜改善率，且对传统治疗失败的患者有效率更高。总体而言，在传统治疗或生物制剂治疗失败的患者中，相比停用RZB的患者，接受RZB 360mg皮下注射剂型（SC）维持治疗的患者在52周期间持续实现内镜结局改善（包括内镜应答、内镜缓解和SES-CD评分为0~2分）的比例显著增加（图4）。

图4：总体患者人群：RZB 360 mg SC治疗52周期间显著实现内镜结局且均优于安慰剂

对于RZB SC诱导治疗（ADVANCE和MOTIVATE研究）实现应答的患者而言，接受RZB 360mg SC治疗的患者相较安慰剂组患者在治疗第52周维持实现显著更高的内镜应答、内镜缓解和SES-CD评分=0~2分的患者比例（70.2%vs.38.4、74.4%vs.23.9%和65.5%vs.21.9%；均P＜0.001）（图5）。RZB的安全性特征与该药已知的安全性特性一致，未观察到新的安全风险[6]。

图5：诱导期实现临床应答者：第52周，RZB 360 mg SC维持治疗的内镜结局显著优于安慰剂

高翔教授点评

此次ECCO大会的2篇报道为我们中重度UC和CD患者提供了新的有力的治疗选择。对于中重度UC患者而言，采用新型JAK1选择性抑制剂UPA治疗可早在第1天即显著改善UC症状；第7天UC症状显著改善（SFS≤1和排便急迫感消失）的患者更有可能在第8周实现临床缓解或临床应答。对于中重度CD患者而言，在总体患者中，RZB 360 mg SC维持治疗52周期间持续改善内镜结局，（包括内镜缓解、内镜应答和SES-CD评分为0~2分），且均显著优于安慰剂；在诱导期应答患者中，RZB 360 mg SC治疗组患者第52周的内镜缓解率、内镜应答率和SES-CD评分为0~2分的患者比例均显著高于安慰剂组。RZB可有效持续治疗中重度CD患者。

结语

虽然本届ECCO会议早已落下帷幕，但对于IBD的探索永未停止。未来，也期待更多的研究成果不断出炉，以期更好地指导临床诊疗，改善治疗结局，造福广大IBD患者。未来，我们仍将“在IBD的海洋中航行”。

要点

1）对中重度UC患者，新型JAK1选择性抑制剂乌帕替尼治疗第1天即可显著改善稀便频次、直肠出血、腹痛和肠急促等症状。

2）对中重度CD患者，新型IL-23抑制剂Risankizumab维持治疗52周期间显著且持续改善患者的内镜结局。

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